日本药企安斯泰来近日宣布，评估fezolinetant用于绝经后女性治疗中度至重度血管舒缩症状(VMS，如更年期相关的潮热和盗汗)关键性III期临床研究SKYLIGHT 1已启动初例患者给药。

　　血管舒缩症状是由体温调节失去控制引起的。大脑中的体温调节中心由Kisspeptin(亲吻素)/神经激肽B(NKB)/强啡肽(KNDy)神经元支配。KNDy神经元的活动受神经激肽3受体(NK3R)的激活刺激、受雌激素负反馈抑制。更年期雌激素水平的下降会扰乱这种平衡，导致VMS。

　　Fezolinetant是一种选择性神经激肽-3受体(NK3R)拮抗剂，目前正开发作为一种口服、非激素类治疗方法，用于更年期相关血管舒缩症的治疗。Fezolinetant的作用机制是通过阻断NKB信号传导，使KNDy神经元活动正常化，从而调节体温调节中枢，降低潮热发生频率和严重程度。

图片来源：chemsrc.com

　　Fezolinetant由比利时生物技能公司Ogeda研制，安斯泰来于2017年5月以8亿欧元将Ogeda收购。这项交易是由一项IIa期临床研究结果所推动，在该项研究中，治疗12周后，fezolinetant将更年期相关血管舒缩症较常见的症状——潮热显著降低了93%，安慰剂组降低54%。此外，在同一时间点，fezolinetant将潮热严重程度降低了70%，安慰剂组降低23%。

　　今年3月，安斯泰来在内分泌学会年度会议上进一步公布了fezolinetant IIb期研究的数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围控制研究。入组患者为每周经历至少50次中度至重度潮热的40-65岁绝经后女性。研究中，共356例患者随机分配至任一剂量组：安慰剂;或fezolinetant 15mg、30mg、60mg、90mg，每日两次(BID);或fezolinetant 30mg、60mg、120mg，每日一次(QD)。

　　结果显示，大多数试验组同时在第4周和第12周，VMS发生频率和严重程度的平均下降达到了美国FDA介绍的4个共同主要终点。在第4周和第12周，与安慰剂组相比，大多数fezolinetant治疗组中度至重度VMS发生频率和严重程度的平均变化具有统计学显著差异。该结果在整个12周治疗期内保持不变，但一旦停止治疗，平均变化就会恢复至基线水平。

　　具体数据为：与安慰剂相比，fezolinetant显著降低了VMS的发生频率(第4周时：BID剂量组和QD剂量组与基线相比VMS每日频率平均降低1.9-3.5次、2.5-3.0次;第12周时：BID剂量组和QD剂量组与基线相比VMS每日频率平均降低1.8-2.6次、2.1-2.6次)。到第12周时与基线比较，BID剂量组VMS发生频率降低74.3%-86.9%，QD剂量组降低75.1%-77.9%，安慰剂组降低55%。

　　此外，与安慰剂相比，fezolinetant有效缓解了VMS严重程度(第4周时：BID剂量组和QD剂量组VMS严重程度平均每日变化为：-0.5至-1.0、-0.4至-0.7;第12周时，BID剂量组和QD剂量组VMS严重程度平均每日变化为-0.3至-0.6、-0.2至-0.5)。不受威胁性方面，总体治疗出现的不良事件发生率在各组间相似，大多为轻度或中度，没有死亡或治疗相关的严重不良事件报告。

　　据报道，在全球范围内，约有57%的40岁-64岁女性出现潮热和盗汗的症状。VMS极大影响女性睡眠和生活，会导致焦虑、易怒、工作效率降低和抑郁。目前，VMS的介绍治疗方法为激素治疗方法，同时结合其他治疗方法，如选择性血清素再摄取抑制剂抗抑郁药和非处方药，这些药物的使用需要在不受威胁性和有效性之间进行权衡。尤其是激素治疗方法，往往不被考虑，因为这类治疗方法已知会导致乳腺癌和子宫内膜癌风险的略微增加。

　　今年早些时候，安斯泰来估计，一种非激素类VMS药物的市场潜力可能高达10亿美元，并且在未来几年可能随着全球人口老龄化而增长。除了该公司，也有其他公司正在NK3R拮抗剂，如KaNDy公司的NT-814和Millendo公司的MLE4901。其中，NT-814对NK1和NK3受体均有活性，意味着该药可能解决其他更年期症状，包括睡眠和情绪障碍。

　　关于安斯泰来

　　安斯泰来制药集团(Astellas Pharma Inc.，TYO: 4503)是一家总部位于日本东京的研发型制药企业，在全球范围内研发、生产、销售创新型医药产品。致力于通过提供创新而可靠的医药产品，为全世界人民的健康做出贡献。

　　安斯泰来制药集团已经在需要高度专业技能的器官移植领域和泌尿领域成为全球专业治疗领域权威专家。借助独特的产品线，安斯泰来逐步在其他目标领域培养支柱产品。在抗肿瘤领域，安斯泰来拥有了先进的抗体药物研究技能。作为日本第二大的处方药制药企业，安斯泰来已经在器官移植免疫抑制剂和良性前列腺专业治疗领域位居日本市场首位。

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