肝癌是世界上第五大常见的恶性肿瘤，多数患者确诊时因肿瘤负担和/或肝功能欠佳而不适合手术治疗，传统放疗又存在“对正常肝脏组织的损伤严重”等困难，预后通常较差。近日开展的第59届PTCOG(国际离子治疗联合会)年会中，研究人员进行了一场名为《肝癌的质子治疗》的主旨演讲，多方面阐述了质子治疗在肝癌治疗领域的突出效果。

图源：medicinenet

质子治疗肝癌控制率高达87%

研究人员首先分享了一项由日本筑波大学开展的回顾性研究，研究分析了162例质子治疗的肝细胞癌(HCC)患者，这些患者因肝功能障碍、多发肿瘤、手术切除后复发和伴随疾病等多种原因无法手术。该研究共192个肝癌病灶，大部分肿瘤的大小为3~5cm(56%)，约27%的肿瘤<3 cm，约17%的患者肿瘤>5 cm;质子治疗中位剂量为72 Gy (50~88 Gy)，经过16次照射后完成。

研究结果显示，质子治疗肝癌的五年局部控制率(LC)达87%，总生存率(OS)24%，仅有5例患者出现2级以上的毒性反应，没有出现5级毒性反应。

这项发表在2005年的研究明确了质子治疗肝癌的安全性和效果，奠定了肝癌质子治疗的基础，推动了肝癌质子治疗的发展。此后的一系列研究结果均证实，在肝癌治疗领域，质子治疗具有显著的优越性。

质子治疗与其他治疗方案的对比

1.质子治疗 VS 经动脉化疗栓塞治疗——肿瘤局部控制率：88% VS 45%

本次PTCOG年会中，研究人员分享了比较质子治疗与经动脉化疗栓塞治疗(TACE)肝细胞癌的随机临床试验，中期分析结果表明质子治疗和TACE的总体生存率相似，质子治疗有改善肿瘤局部控制及患者无进展生存的趋势(肿瘤局部控制率：88% VS 45%;无进展生存：48% VS 31%)，质子治疗后，患者住院天数明显减少，这可能与质子治疗降低了放疗毒性反应有关。

▲图源：参考来源[3]

2.质子治疗 VS 射频消融——2年无进展生存率：94.8%和83.9%

随后，研究人员又分享了一项比较质子治疗与射频消融(RFA)治疗复发性肝细胞癌的随机 III 期临床试验，研究结果显示，质子治疗与RFA治疗的2 年局部无进展生存率(LPFS)分别为94.8%和83.9%，质子治疗的3年和4年的无进展生存率也不低于RFA，且两种治疗方案均无4级不良事件发生。

▲图源：参考来源[4]

研究证实，质子治疗复发性肝细胞癌的局部无进展生存率高于射频消融(RFA)，且安全性良好。

3.质子治疗 VS 光子放疗——2年生存率：59.1% VS 28.6%

2015年发表在Practice Radiation Oncology杂志的研究，比较了不同大小和位置的肝脏肿瘤的质子和光子放疗计划，结果表明对于≥3 cm的肝穹顶或中央肿瘤，质子治疗可比光子放疗保护更多的肝脏正常组织;而对于任何位置<3 cm的肿瘤或任何大小的尾叶和左侧内侧肿瘤，二者未见明显优劣。

▲图源：参考来源[5]

另外，2019年一项发表于CLINICAL INVESTIGATION的研究对比了质子治疗与光子放疗治疗非转移性、不可切除的肝细胞癌(HCC)的效果，结果显示，对于肝癌患者，使用质子治疗的中位总生存期及2年生存率均为使用光子放疗患者的两倍以上(中位总生存期：31个月VS 14个月;2年生存率：59.1% VS 28.6%)。

▲图源：参考来源[6]

研究人员指出，以往的多项研究均表明质子治疗肝细胞癌具有良好的局部治疗率和预后，且与其他治疗方式相比，质子治疗肝细胞癌显现出不断提高的优越性(了解更多可阅读：肝癌患者生存期翻倍，质子治疗肝癌究竟有什么神奇?)。后续的治疗中，采用质子治疗在内的综合治疗，或可使肝癌患者获得更好的预后。以上，就是第59届PTCOG(国际离子治疗联合会)年会中质子治疗肝癌的相关内容分享，如希望了解更多肝癌治疗的内容可以拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]PTCOG 59 Conference Online, June 4-7, 2021

[2]Chiba T, Tokuuye K, Matsuzaki Y, Sugahara S, Chuganji Y, Kagei K, Shoda J, Hata M, Abei M, Igaki H, Tanaka N, Akine Y. Proton beam therapy for hepatocellular carcinoma: a retrospective review of 162 patients. Clin Cancer Res. 2005 May 15;11(10):3799-805. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1350. PMID: 15897579.

[3]Bush DA, Smith JC, Slater JD, Volk ML, Reeves ME, Cheng J, Grove R, de Vera ME. Randomized Clinical Trial Comparing Proton Beam Radiation Therapy with Transarterial Chemoembolization for Hepatocellular Carcinoma: Results of an Interim Analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 May 1;95(1):477-482. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.02.027. Epub 2016 Feb 13. PMID: 27084661.

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[5]Gandhi SJ, Liang X, Ding X, Zhu TC, Ben-Josef E, Plastaras JP, Metz JM, Both S, Apisarnthanarax S. Clinical decision tool for optimal delivery of liver stereotactic body radiation therapy: Photons versus protons. Pract Radiat Oncol. 2015 Jul-Aug;5(4):209-18. doi: 10.1016/j.prro.2015.01.004. Epub 2015 Feb 18. PMID: 25703530.

[6]Fukumitsu N, Okumura T, Takizawa D, Makishima H, Numajiri H, Murofushi K, Ohnishi K, Mizumoto M, Aihara T, Ishikawa H, Tsuboi K, Sakurai H. Proton beam therapy for metastatic liver tumors. Radiother Oncol. 2015 Nov;117(2):322-7. doi: 10.1016/j.radonc.2015.09.011. Epub 2015 Sep 15. PMID: 26385268.

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