结直肠癌是我国常见的癌症之一，在结直肠癌治疗领域，免疫治疗无论是在一线治疗，还是一线治疗进展的晚期患者中都展现出突出的效果。目前，常用于治疗结直肠癌的免疫药物包括抗PD-1治疗Opdivo(nivolumab，纳武单抗)、Keytruda(pembrolizumab，帕博利珠单抗)、抗CTLA-4治疗Yervoy(ipilimumab，易普利姆玛)。

▲图源：oncoplus

1.双免疫治疗方案治疗结直肠癌效果显著

2018年，抗PD-1治疗Opdivo联合抗CTLA-4治疗Yervoy的双免疫治疗方案在美国获批，用于治疗既往接受氟尿嘧啶(fluoropyrimidine)、奥沙利铂(oxaliplatin)、伊立替康(irinotecan)治疗后病情进展、dMMR或MSI-H转移性结直肠癌(mCRC)成人及12岁及以上儿科患者[3]。2020年，Opdivo+Yervoy的联合治疗方案在日本获得批准。

▲图源：bms

CheckMate-142研究结果显示，Opdivo+Yervoy的联合治疗显著提高了化疗后进展的结直肠癌患者治疗的缓解率。

近期，CheckMate-142研究指出，针对未经治疗的结直肠癌患者采用双免疫治疗方案作为一线治疗，可将结直肠癌患者的缓解率从60%提升至69%，完全缓解率提升一倍左右(13% vs 7%)。

因此，无论是针对未经治疗的结直肠癌患者，还是在化疗后进展的结直肠癌患者，Opdivo+Yervoy的联合治疗都显现出良好的效果。

2.Keytruda一线治疗结直肠癌生存期翻倍

此前，美国、日本均已批准Keytruda作为微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌患者的一线治疗方案。KEYNOTE177研究显示，Keytruda能显著改善患者的预后，将无进展生存期延长一倍(16.5个月 vs 8.2个月)，降低疾病进展或死亡风险40%。

▲图源：FDA

另外，对于标准治疗失败的结直肠癌患者，Keytruda也具有良好的预后效果。KEYNOTE-164研究结果显示，对于既往已经接受过治疗的微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌，经Keytruda治疗后，1年无进展生存率为41%，总生存率为76%。

3.Opdivo单药显著提高结直肠癌治疗的缓解率

2017年，免疫治疗Opdivo获得美国 FDA 的加速批准，用于治疗微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌患者。CheckMate-142研究结果显示，Opdivo显著提高了结直肠癌患者的缓解率。

▲图源：bms

越来越多的证据表明，免疫治疗在结直肠癌的治疗领域具有重要意义。无论是一线治疗晚期结直肠癌患者，还是针对标准治疗方案无效的结直肠癌患者，免疫治疗均表现出良好的效果，可显著延长患者的生存期。未来，研究人员将会继续探索，为结直肠癌患者的治疗带来新的选择。

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参考来源：

[1]FDA approves pembrolizumab for first-line treatment of MSI-H/dMMR colorectal cancer | FDA

https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-pembrolizumab-first-line-treatment-msi-hdmmr-colorectal-cancer

[2]Le DT, Kim TW, Cutsem EV, et al. Phase Ⅱ Open-Label Study of Pembrolizumab in Treatment-Refractory, Microsatellite Instability–High/Mismatch Repair–Deficient Metastatic Colorectal Cancer: KEYNOTE-164[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(1): 11-19. DOI:10.1200/JCO.19.02107

[3]FDA grants accelerated approval to ipilimumab for MSI-H or dMMR metastatic colorectal cancer | FDA

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-ipilimumab-msi-h-or-dmmr-metastatic-colorectal-cancer

[4]Overman MJ, McDermott R, Leach JL, et al. Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 study[J]. Lancet Oncol, 2017, 18(9): 1182-1191. DOI:10.1016/S1470-2045(17)30422-9

[5]Overman MJ, Lonardi S, Wang KYM, et al. Durable clinical benefit with nivolumab plus ipilimumab in DNA mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer[J]. J Clin Oncol, 2018, 36(8): 773-779

[6]Bristol Myers Squibb - Bristol-Myers Squibb Receives FDA Approval for Opdivo (nivolumab) in MSI-H or dMMR Metastatic Colorectal Cancer That Has Progressed Following Treatment with a Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, and Irinotecan

https://news.bms.com/news/details/2017/Bristol-Myers-Squibb-Receives-FDA-Approval-for-Opdivo-nivolumab-in-MSI-H-or-dMMR-Metastatic-Colorectal-Cancer-That-Has-Progressed-Following-Treatment-with-a-Fluoropyrimidine-Oxaliplatin-and-Irinotecan/default.aspx

[8] CAO Qihua, XU Yanbo, XU Dong. Research Progress of Immune Checkpoint Therapy on Colorectal Cancer[J]. Cancer Research on Prevention and Treatment, 2021, 48(3): 229-233.

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