胰腺癌占胰腺肿瘤的90%，通常预后不佳。胰腺癌主要的治疗手段包括手术、放疗和化疗。像手术这种局部治疗方式对于改善胰腺癌患者的预后非常重要。但同样作为局部治疗方法，传统x光放疗在胰腺癌治疗中的效果却并不理想。这是因为胰腺癌属于低氧性肿瘤，且胰腺被高度放射敏感的重要器官包围，导致传统放疗难以将高剂量照射应用于胰腺肿瘤。近年来，随着质子重离子放疗技术的发展，胰腺癌的局部放疗有了新的选择。

图源：日本南东北癌症质子放射治疗中心

质子重离子穿透性更强，可以照射到体内更深部位的肿瘤。质子重离子可以准确靶向病灶，强力杀灭肿瘤细胞的同时，能更好的保护肿瘤周围健康组织和器官。同时，质子重离子对放疗抵抗性较高的肿瘤细胞(腺癌和肉瘤，低氧细胞，癌症干细胞等)也显示出很高的杀伤效果。因此，在对胰腺癌的治疗方面，质子重离子的效果值得期待。

一、 质子重离子治疗胰腺癌的适应症

1) 以手术为前提的术前放射治疗

2) 不能进行手术或不愿意接受手术的胰腺癌患者

3) 局部复发的胰腺癌患者

胰腺癌重离子治疗方案，图源：日本QST医院

胰腺癌的质子重离子治疗的具体方案取决于是否与手术相结合，以及病灶的大小、是否侵犯血管、肠管等重要危及器官。胰腺癌的质子治疗常用方案为5-6周共25-28次照射，病灶局部加量，或者采用7周共33次照射的方案。对于以手术为前提的胰腺癌患者，术前重离子治疗采用2周共8次照射的方案;而对于无法手术或不希望手术的患者、以及术后局部复发的患者，则采用3周共12次照射的重离子治疗方案。具体采用哪种治疗方案，医生需要根据病情和治疗目的进行综合判断。

二、质子重离子治疗胰腺癌的效果

1.质子治疗胰腺癌的效果

许多剂量学研究和临床研究已经探索了质子为接受放射治疗的胰腺癌患者提供改善治疗的效果的可能性。

1) 术前质子治疗胰腺癌的效果

美国麻省总医院进行的一项胰腺癌术前质子治疗的II期研究中，84%的患者实现了肿瘤局部控制。研究还表明，短期质子治疗联合化疗进行术前治疗是安全且耐受性良好的。

2) 无法手术的胰腺癌进行质子治疗的效果

美国一项前瞻性2期临床试验中，与IMRT相比，质子治疗显着降低了小肠和胃的剂量分布，此外使用质子还可以降低肾脏剂量分布。

3) 术后局部复发胰腺癌质子治疗的效果

在一项回顾性分析中，2011-2015年在日本兵库县离子束医学中心接受质子治疗的局部复发胰腺癌的研究数据显示，肿瘤局部控制率可达70%。

2.重离子治疗胰腺癌的效果

1)可切除胰腺癌的术前重离子放射治疗的效果

外科手术是可切除胰腺癌的优先选择治疗方法，但是手术的5年生存率仍然很低，原因是局部复发率很高。 有研究分析表明，术后胰腺周围仍有癌细胞残留是胰腺癌局部复发率高的主要原因。

日本QST医院胰腺癌术前重离子治疗始于2003年，照射方案为8次/ 2周，以控制术后腹膜后局部复发。在2-6周后进行切除手术。直至2010年，接受重离子治疗的26例患者中，没有发现严重副作用。在手术切除病例的分析中，未观察到局部复发，且5年生存率为52%。

2)根治性重离子治疗胰腺癌

自2007年以来，在一项针对吉西他滨(GEM)联合重离子治疗局部晚期胰腺癌的I/II期临床试验中，对72例患者进行了GEM联合重离子治疗。数据显示，2年局部控制率为83%，2年生存率为35%。其中高剂量组2年生存率和中位生存期分别为48%和23.9个月，表现良好。

J-CROS(日本重离子放射肿瘤学研究组)对2012-2014年在QST等三所重离子治疗机构进行重离子治疗的72例胰腺癌患者进行了分析，重离子治疗的1年和2年局部控制率为82%和62%。 重离子治疗组的1年和2年总生存率分别为81%和60%，相对于放化疗治疗组两年生存率10%-30%，重离子治疗的生存率更高。结果表明，即使在联合高剂量化疗的同时，重离子治疗也可以安全实施，有助于改善预后。

在局部晚期胰腺癌中实施重离子治疗。PET图像中，在治疗前发现与肿瘤相匹配的FDG高度积累，但治疗后FDG的积累明显下降。图源：日本QST医院

在另一项重离子治疗局部复发胰腺癌的研究中， X射线+化疗组的2年生存率38%，中位生存期为16个月;重离子治疗组的2年生存率72%，中位生存期为40个月。胰腺癌术后局部复发重离子治疗可以安全实施，且有望取得较好的效果。对于复发后再次手术困难的病例，重离子治疗是可考虑的治疗选择。

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越来越多的临床研究报告证实了，质子重离子治疗胰腺癌的有效性和安全性。对于适应质子重离子治疗的胰腺癌患者，可以积极寻求放射科肿瘤专家的治疗建议。日本质子重离子治疗技术处于全球前列，拥有23家国际权威的质子重离子治疗中心，大多数质子重离子治疗的相关临床数据都来源于日本的临床治疗经验。厚朴方舟与日本多所知名质子重离子治疗机构有着长期深入的合作，可以为国内有需求的患者提供一站式的日本看病服务。想要了解更多日本质子重离子治疗胰腺癌的信息，可以在线咨询我们的医学顾问老师。

参考来源：

[1]https://www.nirs.qst.go.jp/hospital/radiotherapy/explanation/doctor04.php

[2]https://www.hibmc.shingu.hyogo.jp/treatment/patient/pancreatic-cancer.html

[3]http://www.cancer-center.jp/adaptation/cases/cases_015_3.html

[4]Mizumoto T, Terashima K, Matsuo Y, Nagano F, Demizu Y, Mima M, Sulaiman NS, Tokumaru S, Okimoto T, Toyama H, Fukumoto T. Proton Radiotherapy for Isolated Local Recurrence of Primary Resected Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2019 Aug;26(8):2587-2594. doi: 10.1245/s10434-019-07471-z. Epub 2019 May 30. PMID: 31147994.

[5] Michael S. Rutenberg, Romaine C. Nichols, Proton beam radiotherapy for pancreas cancer, JGO, 2020

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