▲图源：创客贴

向来身体康健的曾先生（化名）突然咳嗽、咯血，检查后确诊左肺腺癌晚期，在医生的建议下服用EGFR靶向药奥希替尼治疗。但靶向药“耐药”成为了曾先生心里的“不定时炸弹”。如何延长靶向药治疗，降低耐药可能？耐药后应该如何治疗？这一次，曾先生想听听日本肺癌专家的建议。

突然咳嗽，可能是肺癌“找上门”

2022年年底，刚刚退休，正准备享受快乐时光的曾先生突然出现间断咳嗽，曾先生本以为只是普通流感，但短短一个月不到，曾先生出现了咯血的症状。

这突然而来的情况吓坏了曾先生和家人，于是赶忙前往医院进行全面检查。不幸的是，CT检查示：左肺下叶肿块，考虑肿瘤性病变伴左肺下叶阻塞性炎症可能；PET-CT检查，提示肺部占位，脑占位，骨多发代谢增高，考虑肺癌晚期，多发转移。

肺癌晚期？！得知检查结果的曾先生一家人仿佛一下子陷入了绝望的迷雾，就像行走在悬崖边，命悬一线，前途未卜…

之后的穿刺活检结果让曾先生一家不得不直面肺癌晚期的事实。医生告诉曾先生和家人，活检结果明确为左肺腺癌，分期为CT4N2M1，失去了手术治疗的机会。

靶向治疗后，耐药成为“不定时炸弹”

但庆幸的是，曾先生的肿瘤基因检测后发现存在EGFR外显子19缺失突变（EGFR:19-DEL）。

EGFR外显子19缺失突变是一种常见的肺癌靶点，目前的靶向药物已经从一代发展到二代、三代，尤其是第三代EGFR靶向药奥希替尼可以显著延长EGFR 19-DEL患者的无进展生存期和总生存期。

小科普

根据美国肿瘤协会就公布的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者接受了奥希替尼一线治疗的试验数据，奥希替尼缓解率为77%，无进展生存期为19.3个月。2022年一项真实世界的数据显示，奥希替尼在出现脑转移的非小细胞肺癌患者中效果更好，中位无进展生存期可达到22.1个月[1]。

于是，在主治医生的建议下，曾先生开始采用第三代EGFR靶向药奥希替尼进行治疗。

但即使是奥希替尼，也仍有患者出现耐药情况。在药物服用近1年时，耐药这颗不知何时会引爆的“炸弹”让曾先生愈发焦虑。在查询肺癌相关知识的过程中，曾先生了解到厚朴方舟可以帮助预约日本权威肺癌专家，解决耐药问题。

于是，曾先生决定通过远程会诊，听听日本权威肺癌专家久保田馨教授的诊疗建议，让专家帮助拆除这个悬在心上的炸弹。

日本肺癌专家久保田馨

日本肺癌内科治疗专家久保田馨教授十分擅长肺癌的药物治疗，在肺癌治疗领域有近40年的工作经验，多年来一直促进肺癌药物治疗领域的发展，为肺癌患者的规范、个体化治疗提供了方向。

基于丰富的临床经验，久保田馨教授获得了2005年田宫纪念奖、2013年日本心理学会教育成果奖 、2013年JCOG 下山正德奖 、2018年肿瘤学年鉴奖、2019年东京医学会医学研究奖-鼓励奖 、胸部肿瘤临床研究组织（TORG）2019年度杰出成就奖。

日本肺癌专家成“拆弹专家”，三步摆脱忧虑

短短一周不到，厚朴方舟就为曾先生预约了日本肺癌专家久保田馨教授进行诊治，久保田教授在详细查看了曾先生的诊疗经过以及近期的CT检查报告后表示，曾先生目前的治疗是十分规范且合理的，病情现已得到控制，预计5年生存率为40-50%。

而对于曾先生忧虑的“耐药”问题，久保田教授通过三步解除了曾先生的疑虑。首先，久保田教授指出，迄今为止的临床试验中，奥希替尼的无进展生存期约为 18-22个月，也有患者服用数年才会出现耐药症状，因此曾先生无需过度忧虑。

其次，久保田教授还提出了几个提高奥希替尼的治疗，降低耐药可能的“小妙招”：

1、服用小剂量阿司匹林81mg，每日一次（此前已有研究证实，阿司匹林的服用可以降低肺癌死亡率[2]）；

2、均衡饮食，要注意改善肠道功能；适量运动，促进全身血液循环；

3、口腔护理；

4、保持积极的，应对压力的态度。

为了尽可能消除曾先生对耐药的恐惧和焦虑，久保田教授还针对曾先生的病情给出了详细的耐药后治疗方案：

如果仅有一处增大，则可以进行局部放疗，并继续使用奥希替尼，建议尽可能延长奥希替尼使用时间；

如果病灶体积增大至大于初始时，或癌症引发的症状比较明显时，则可以考虑转向二线治疗→（卡铂+白蛋白结合型紫杉醇+派姆单抗 +贝伐单抗）→耐药后，可选择II代靶向药如阿法替尼。

随后，曾先生在视频会诊中针对自己的脑转移、骨转移进行提问，咨询是否需要针对性的治疗。

久保田教授在详细评估曾先生的检查资料后表示，未见明显脑转移瘤，建议继续每3个月进行头部增强MRI检查。如果骨转移疼痛较明显，属于放疗适应症，可以采用放疗；但如果没有明显症状不建议进行放疗，不然可能会因骨质疏松导致骨折。

久保田馨教授的详细解答让曾先生对自己的病情有了明确的认识，详细的后续治疗方案、40%-50%的5年生存率，让曾先生升起了长期带瘤生存的信心。

目前，曾先生已经按照久保田教授的“小妙招”来提高治疗的效果，希望能够和爱人，孩子长长久久的幸福下去......

参考来源：

[1]Huang YH, Hsu KH, Tseng JS, Yang TY, Chen KC, Su KY, Yu SL, Chen JJW, Chang GC. The Difference in Clinical Outcomes

Between Osimertinib and Afatinib for First-Line Treatment in Patients with Advanced and Recurrent EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer in Taiwan. Target Oncol. 2022 May;17(3):295-306. doi: 10.1007/s11523-022-00878-x. Epub 2022 Apr 23. Erratum in: Target Oncol. 2023 Jan;18(1):179-180. PMID: 35460474; PMCID: PMC9633524.

[2]Associations of aspirin, statins, and metformin with lung cancer risk and related mortality: time-dependent analysis of population-based nationally representative data

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