目前，以小干扰 RNA(siRNA)为代表的核酸药物有望作为由基因突变引起的难治性癌症的新治疗药物，例如癌症和阿尔茨海默症，但是引起基因沉默现象的小干扰 RNA(siRNA)需要经过适当的化学修饰才能应用于体内。此前的许多研究将小干扰 RNA(siRNA) 包载于纳米颗粒中，但是纳米粒子不可避免地在肝脏和脾脏中积蓄，另外，一些难治性癌症，如胰腺癌和脑肿瘤具有屏障的特性，阻止了纳米颗粒渗透进肿瘤微环境中。近日，日本的研究人员研发出一种新方法，可使极其微小的胶囊进入癌细胞，让药剂集中于患部，治疗胰腺癌和脑肿瘤等难治性癌症。这一研究结果已在国际权威杂志《Nature》上发表。

▲图源：nature

新型纳米颗粒靶向难治性癌症

为了突破生物屏障并将小干扰 RNA(siRNA)传递给胰腺和脑部的恶性肿瘤细胞，日本“纳米医疗创新中心”和东京大学联合开发了“配备核酸药物的纳米颗粒”技术，这种纳米颗粒由一两个精准调整形状和长度的聚合物分子和一个核酸药物分子组成，具有形成的尺寸小于脂质纳米颗粒(约20mm)的特征。这种小型化可以使纳米颗粒穿透胰腺癌的间质组织和脑肿瘤的血管壁，同时这种纳米颗粒具有在血液中稳定保护核酸药物的功能。

▲图源：qlifepro

在临床试验中，研究人员使用相同的纳米颗粒将诱导细胞死亡的siRNA和反义核酸递送至癌细胞时，证实它们有效聚集在胰腺癌和脑肿瘤中。此外，研究人员观察到自发性胰腺癌模型小鼠和脑肿瘤原位移植模型小鼠在通过纳米颗粒治疗后有显著延长寿命的作用。此次临床试验成功地使所有的脑肿瘤模型小鼠存活下来。目前，研究小组正在致力于将纳米颗粒作为药物实际应用。该小组表示，希望这种新型的纳米技术能够为治疗诸如胰腺癌和脑肿瘤等难治性癌症提供新的治疗方法。

日本开发的微纳米胶囊可用于治疗脑肿瘤

另外，日本“纳米医疗创新中心”和东京大学联合开发的微纳米胶囊可以有效治疗脑肿瘤，该研究已于近日发表在《美国化学学会纳米杂志》。研究团队以脑瘤中恶性程度较高的胶质母细胞瘤(GBM)为研究对象，研究人员在患有胶质母细胞瘤的小鼠身上进行了临床试验，将小鼠分为两组，研究组采用含有表柔比星的纳米胶囊治疗，对照组采用磷酸盐缓冲溶液(PBS)。结果显示，经过含有表柔比星的纳米胶囊治疗的小鼠存活时间超过70天，而对照组仅为30天。研究组生存时间显著延长。此次研发的纳米胶囊缩小后不易分解，可将所载药物有效送达癌细胞，与直接用药相比，递送药物量高达165倍。

▲图源：nikkei

日本研发的新型纳米颗粒有望实现针对脑肿瘤等难治性癌症的治疗，同时可以有效降低纳米颗粒在人体内的积聚，在增强肿瘤抑制效果的同时，提高癌症患者的预后，为癌症患者的治疗带来了新的希望。但是目前这种纳米技术还处于动物实验中，将在几年后应用于临床。如希望了解更多有关脑肿瘤治疗的新进展可以通过400-086-8008与厚朴方舟联系。

参考来源：

[1] Watanabe, S., Hayashi, K., Toh, K. et al. In vivo rendezvous of small nucleic acid drugs with charge-matched block catiomers to target cancers. Nat Commun 10, 1894 (2019).

[2] 核酸医薬搭載ナノマシン開発に成功、安定した核酸デリバリーが可能に-東大ら - QLifePro 医療ニュース

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