德克萨斯大学MD安德森癌症中心的前沿研究表明，一种新型检测可有助于确定较可能受益于贝伐单抗(Avastin®)的新近确诊的恶性胶质瘤患者。

研究人员在今年的美国临床肿瘤学会年会上公布了本次研究的结果。

该研究与RTOG 0825这一大型的多中心三期临床试验有关。本次临床试验在新近确诊的恶性胶质瘤患者的标准放化疗和替莫唑胺维持治疗中加入贝伐单抗，并对其效果进行评估。参加临床试验的恶性胶质瘤患者被平均分为两组，一组患者接受贝伐单抗治疗，另外一组患者接受安慰剂治疗。

恶性胶质瘤是较常见的、侵略性较强的一种脑瘤。这种脑瘤不仅具有复发的高风险，还通常具有致命性。

该研究的前列作者是MD安德森放射肿瘤科的副教授Erik Sulman博士，他说：“一般来讲，恶性胶质瘤具有异质性，我们还未发现让每一位恶性胶质瘤患者都能受益的药物。我们想确定哪些恶性胶质瘤患者较有可能从贝伐单抗中受益，然后利用这一信息研发出一种诊断工具， 使用这一诊断工具预测出哪些患者可能是接受贝伐单抗治疗的权威人选。”

间叶细胞基因表达是否可以预测出患者对贝伐单抗产生反应?

贝伐单抗是一种单克隆抗体，它与一种被称为血管内生长因子的蛋白质捆绑在一起。作为一种抗血管生成药物，贝伐单抗可以通过阻止心血管的生长抑制肿瘤生长。

之前的研究发现，有些复发性恶性胶质瘤患者在服用了贝伐单抗之后不仅具有较长的无进展生存期，还出现了症状减轻。

本次研究的目标是探究一种特殊的基因表达标记对贝伐单抗反应的预测能力。

间叶细胞表达与不良结局有关

在RTOG 0825的临床试验中，随机选取的637名患者提交了用于分子分析的肿瘤组织样本。这些综合性的研究数据还包括测量基因富集程度的分子分层。这些基因在癌细胞入侵和新的血液供应的构建中发挥了重要作用，而贝伐单抗则能阻止这些基因发挥这一重要作用。

据研究人员的观察，较低的间叶细胞标记与患者服用贝伐单抗后拥有较高生存率具有显著关联。

根据这种关联和43种基因的检查结果，研究人员创建了一种新型基因表达预测器的模型，专门对贝伐单抗组患者的结局进行预测。

Sulman博士说：“该预测器的关键在于它不需要新的肿瘤组织样本;相反，它主要被用在大多数临床病理学实验室存档的标准肿瘤样本中。”

下一步研究

研究小组计划进行持续性研究，旨在确定这种基因标记在多大程度上可以作为一种预测性标记—对新近确诊的恶性胶质瘤患者能否得益于贝伐单抗进行预测。

“我们将利用RTOG 0825临床试验中患者的数据来证实这些研究发现，”Sulman博士说。“我们希望，经过验证之后，这种检测可以被用作一种诊断工具来挑选可以接受贝伐单抗初始治疗的恶性胶质瘤患者。然后，我们计划在其它类型的肿瘤中对这种检测的作用进行研究，从而发现该检测是否可以让其它类型的肿瘤患者受益。”

该研究的资金来源包括肿瘤放射治疗协作组的科研拨款U10 CA21661、社区临床肿瘤项目拨款U10 CA37422、美国国家癌症研究所SPORE脑肿瘤研究拨款 P50 CA127001和Genentech公司。

该研究的其他合著者包括来自MD安德森癌症中心的Mark Gilbert、Paul Brown、Ritsuko Komaki和Kenneth Aldape，来自肿瘤放射治疗协作组的Minhee Won和James Dignam，来自特拉维夫Sourasky医疗中心的Deborah Blumenthal，来自克利夫兰诊所的Michael Vogelbaum，来自Huntsman癌症研究所的Howard Colman，来自美国权威M医院的Robert Jenkins和Kurt Jaeckle，来自俄亥俄州立大学的ArnabChakravarti，来自威斯康星大学麦迪逊分校的Robert Jeraj，来自弗吉尼亚大学的David Schiff，来自东南癌症控制联盟的James Atkins，来自托马斯杰斐逊大学附属医院的Maria Werner-Wasik以及来自马里兰大学医疗中心的Minesh Mehta。

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