美国当地时间5月30日9时30分，第51届临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥McCormick Place盛大开幕，来自全球肿瘤领域的专家、学者、企业人士参与本次会议。开幕式上，首先颁发了 Conquer Cancer Foundation Top Donier Recognition Awards ，对过去一年为肿瘤研究和教育做出重要贡献的企业、非营利组织和个人进行了表彰。有很多对于靶向药物的前沿研究成果发布。
靶向治疗是一种可以定位肿瘤细胞内或者细胞膜上特定分子进行治疗的方式，或者直接作用于肿瘤环境。这种方式可以阻断肿瘤的升值和扩散，从而限制对健康细胞的损伤。

对克服肺癌治疗耐药新的希望

在美国，肺癌每年都会带走多达 15 万条生命，占所有肿瘤相关死亡的 1/3。我们对于肺癌生物学特性的理解逐渐加深，对于难治型肺癌的治疗打开了越来越多扇门。

靶向治疗目前是晚期非小细胞肺癌的标准治疗。厄洛替尼和阿尔法替尼是对于有着 EGFR 基因突变患者的一线治疗，而克唑替尼是对于与有着罕见的 ALK 基因重排患者有很好的效果（大约占总体非小细胞肺癌的 5%）。

所有三种药物较初都是有效的，将近 2/3 的患者可以发现肿瘤的缩小；然而，所有患者几乎较终都会对靶向治疗产生耐药。大约一半的患者中，肿瘤开始逐渐地增大，往往在一年之内就会出现疾病进展。这些患者急迫地需要新的治疗。新的希望就在于近期对于药物耐药之后的两种实验型 EGFR 的药物，他们是特别为了 EGFR 靶向治疗耐药的患者所设计的。另外对于难治型 ALK 阳性肺癌患者的新药也获得了审批。

对于克服 EGFR 抑制剂抵抗的探索

在近些年，科学家开始逐渐解开靶向治疗耐药的机制，有力地激励着第二代针对药物抵抗型基因突变的药物。目前我们已经知道大约半数有着 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者较终会获得一个额外的 EGFR 突变形式，叫做 T790M 突变，这目前认为是对 EGFR 靶向治疗的耐药直接相关的。

两项 I 期临床试验中，在采用 EGFR 靶向治疗进行初治之后，存在 T790M 突变的患者纳入了研究。这些研究检测了实验型药物 AZD9291 和 CO-1686 这些特别为 T790M 抵抗突变设计的药物的效果。

50% 存在 T790M 突变阳性的患者接受了 AZD9291 治疗之后，以及 60% 的这些患者在接受了 CO-1686 治疗之后，都在临床中发现明显的肿瘤缩小。长期的随访将会进一步评估是否这些药物可以在总生存时间方面使患者获益。

重要的是，由于 AZD9291 以及 CO-1686 两种药物都是设计用来以 EGFR 突变为靶点进行治疗的，他们对于有正常 EGFR 表达的细胞作用更弱，于是包括腹泻、皮疹和痤疮等副作用的发生率降低。

ALK 阳性非小细胞肺癌患者新型的二线治疗

在 2014 年 4 月，FDA 批准了色瑞替尼，这是一项在 ALK 靶向药物克唑替尼（2013 年通过审批）的治疗失败或者不能耐受之后，针对 ALK 阳性肺癌的新型治疗。有着 ALK 突变的肿瘤的增殖和生存都取决于 ALK 蛋白的表达。克唑替尼可以使存在 ALK 阳性的非小细胞肺癌进展延迟 8-10 个月，这是因为肿瘤内产生了新的基因突变或者 ALK 基因拷贝数的增加所导致的耐药发生。

色瑞替尼是在 FDA 的加速审批程序中通过的，这在药厂进行确认性临床实验的时候就尽早让患者得到了充满希望的新药。前期的实验室数据证实色瑞替尼阻断突变型 ALK 蛋白的效果是克唑替尼的 20 倍。

色瑞替尼的审批是基于一项早期临床试验的，它纳入了 122 名 ALK 阳性的晚期非小细胞肺癌。多达半数的非小细胞肺癌患者在接受了较初的克唑替尼治疗，肿瘤进展后采用了色瑞替尼，都发现了肿瘤的退缩。这个药物对于之前没有接受过克唑替尼治疗的患者也同样有效。

综合考虑的话，这些早期的发现针对耐药通路来设计的药物，可以在一部分有选择的患者中获益，它不仅可以推迟患者疾病进展的时间，也可以降低副作用。这些研究重要的意义在于它不仅仅针对肺癌起作用，对于所有肿瘤的靶向治疗的耐药都可以采用这种方式来解决。

FDA 批准了化疗耐药进展期胃癌的选择治疗

在 2014 年 4 月，FDA 批准了 ramucirumab 用于进展期胃癌或者胃食道交接部癌的治疗。这标志着前列个 FDA 批准的用于化疗失败的进展期胃癌的治疗药物出现了。进展期胃癌是一种进展较快的肿瘤，往往治疗的选择较少。

这项审批是基于一项临床研究的基础的，这项研究纳入了 355 名患者，结果发现 ramucirumab 相比于安慰剂组能够显著延长生存（5.2 个月比 3.8 个月）。

Ramucirumab 属于血管抑制剂类的抗肿瘤药物，它是通过阻断肿瘤的血运发生作用的。由于肿瘤需要由血管运输来的营养从而进行生长和扩散，因此抗血管生成来使肿瘤饥饿的途径是非常重要的。

这项研究初次证实了血管生成抑制剂可以成为胃肠道肿瘤独立的治疗方式。Ramucirumab 以及其他血管生成的靶向药物的应用可以在不远的未来有效地改善患者的预后。

Lenvatinib：难治型甲状腺癌新的选择

高分化甲状腺癌是较常见的一种类型。它可以通过手术治疗以及放射性碘（RAI）的治疗达到痊愈。但是仍有 5% 到 15% 的患者会对 RAI 出现耐药。从一项纳入了 400 人的研究中我们发现，靶向药物 lenvatinib 可能成为一种针对 RAI 治疗耐药甲状腺癌的新型有效治疗手段。

这项研究表明，与接受安慰剂组的患者相比，接受 lenvatinib 治疗的患者可以推迟 15 个月的疾病进展时间，以及这个药物对于 2/3 的患者都可以使肿瘤退缩。

Lenvatinib 属于一类酪氨酸激酶抑制剂。这个药物可以阻断肿瘤细胞的几条不同蛋白通路，包括 VEGFRs1-3、FGFRs1-4、PDGFR-β、KIT 以及 RET。它也同样被用来探索是否可作为肝癌、肺癌、肾癌以及其他肿瘤的治疗方式。

Lenvatinib 是第二种对于 RAI 抵抗的甲状腺癌的药物，另外一种靶向药物叫做 sorafenib，是针对同样人群的药物，于 2013 年通过审批。

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