2015年ASCO年会将于5月29日--6月2日在美国芝加哥召开，5月30日公布的一项大型II期研究的期中分析表明，依鲁替尼联合苯达莫司汀/利妥昔单抗（BR）可改善慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的预后，尽管之前的治疗方法使其恶化。

中位随访17个月，接受依鲁替尼和BR的患者疾病进展或死亡风险比接受安慰剂和BR的患者低80%。基于这一良好获益，患者从安慰剂组转移至依鲁替尼组。

CLL是西方国家较常见的成人白血病。几年来，CLL的标准治疗方法是化治疗方法联合靶向治疗方法（比如利妥昔单抗）。尽管这些治疗利于控制疾病多年，但是不能痊愈疾病，而且较终所有患者对这一治疗具有耐药性。

直到较近，疾病恶化或复发的患者治疗方案变得非常有限。去年，FDA批准了两种新型靶向药物——依鲁替尼和idelalisib联合利妥昔单抗治疗这一疾病。依鲁替尼是一种首创口服靶向药物，每天口服一次，可抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）。这种蛋白质促进淋巴细胞（受CLL损伤的白细胞）的生长。

这一研究的主要作者AsherChanan-Khan博士说：“这是治疗CLL较严谨的临床试验之一，而且它确实证实依鲁替尼是治疗这种癌症的重要药物。我们发现依鲁替尼与现存治疗方法联合可以强有力的延长缓解时间，并改善患者的健康状况”

在这项研究中，578名先前经治疗的CLL患者被随机分配接受依鲁替尼+BR或安慰剂+BR治疗。中位随访17.2个月之后，安慰剂组和依鲁替尼组的中位无进展生存期分别为13.3个月和未达到。接受依鲁替尼的患者进展或死亡风险降低80%。

依鲁替尼组的缓解率显著高于安慰剂组（82.7%vs. 67.8%）。依鲁替尼组的疾病相关疲劳得到改善，而且患者获益较快（第6个月vs 14个月）。

进行期中分析时，安慰剂的90名患者已经转移至依鲁替尼组。两组的不良反应发生率和类型相当。较常见的不良反应是血细胞计数降低和恶心。

这一研究领域的下一步包括评估依鲁替尼作为单药和联合靶向CD20蛋白的药物治疗新诊断的，有症状的和无症状的CLL效果。

研究详情

【背景】

III期HELIOS研究评估了首创，口服共价BTK抑制剂+BR vs安慰剂+ BR治疗先前经治疗的CLL/SLL患者的效果。预先计划的期中分析显示达到了主要终点，根据这一点，IDMC建议对试验揭盲。

【方法】

接受BR（≤6个疗程）的患者按1:1随机分配接受依鲁替尼（420mg/天）或安慰剂。嘌呤类似物耐药是一个分层因素。17p缺失（细胞>20%）的患者未纳入其中。主要终点是独立检查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括IRC评估的总生存期（OS）和总缓解率（ORR）。

【结果】

研究纳入578名患者（每组289名）；中位年龄为64岁；其中38%为RaiIII/IV期；先前治疗方法中位数为2。依鲁替尼组和安慰剂组分别有83%和78%的患者完成6个疗程的BR。

中位随访17.2个月，IRC评估依鲁替尼+BR的PFS显著长于安慰剂+BR（中位未达到vs 13.3个月；HR:0.203, 95% CI: 0.150-0.276, P< 0.0001）PFS结果与高危亚组一致。ORR和CR/CRi率分别为82.7%vs 67.8%（P<0.0001）和（10.4%vs 2.8%）。中位OS未达到。安慰剂组中90名证实发生PD的患者转移至依鲁替尼组。

依鲁替尼组和安慰剂组较常见的不良反应为嗜中性粒细胞减少症（58.2%vs 54.7%）和恶心（36.9%vs 35.2%）；较常见的3/4级不良反应为嗜中性粒细胞减少症（53.7%vs 50.5%）和血小板减少症（两组都是15.0%）。3/4级心房颤动发生率为2.8%和0.7%，严重出血发生率为2.1%和1.7%。依鲁替尼+BR vs安慰剂+BR，疲劳有所改善。

【结论】

依鲁替尼+BR组比安慰剂+BR组的进展或死亡风险低80%。ORR显著改善。依鲁替尼+BR的不受威胁性与已知的BR和依鲁替尼一致。这一数据进一步证实依鲁替尼是治疗先前经治疗CLL/SLL患者的重要治疗方。

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