据海外医疗服 务机构厚朴方舟介绍，如今，抗肿瘤免疫治疗方法方法当下大的赢家无疑是免疫哨卡抑制剂，其中较耀眼的产品当属施贵宝的纳武单抗和默沙东的Keytruda。 虽然Keytruda通过一个超大型一期临床试验得以成功“弯道超车”，提前3个月在美国上市，成为FDA批准的PD-1抑制剂。但施贵宝稳扎稳打， 在美国市场起步落后的情况下，2015年依然以21亿美元的销售额遥遥领头Keytruda(21亿美元相比5.66亿美元)，而且今年前列季度还有进一 步“扩大战果”的趋势(7.04亿美元相比2.49亿美元)。

大多数分析师预计纳武单抗在今后数年里将持续保持类似的优势，5年后将成为超过100亿美元年销售额的超重磅产品(如下图红线所示)。

但是默沙东旧技重演，Keytruda作为一线药物在一个非小细胞肺癌的一个注册试验中(Keynote-024)和标准治疗方法相比显著延长PD-L1高表达(>50%)患者的无进展生存期和总生存期，试验并因此被提前终止。而施贵宝纳武单抗的一个类似三期临床(但包括PD-L1低表达患者)要到今年11月份才能揭盲，也就是说Keytruda在大的肺癌市场再次得以弯道超车，可能会比纳武单抗提前近6个月的时间上市。但是纳武单抗的Checkmate-026包括PD-L1低表达患者，一旦证明对这部分患者有效适用人群将大幅度提高。所以纳武单抗一方面滞后Keytruda上市，另一方面又有可能带来更多患者，是否能在肺癌市场守住其领头地位实属难料。美中药源读者群的一些网友甚至为此设下“一瓶红酒的赌局”。下面笔者谈一下自己的看法。

影响药品市场吸收的因素很多，因此预测有时会有很大的误差。Citi Research曾做过一个调查，指出超过三分之二的上市新药没有达到分析师的预期销售，其中预计失误较常见的例子有1996年Warner-Lambert/辉瑞的立普妥。作为第五个他汀降脂药其预测销售峰值的平均数只有5亿美元，结果在2006年的销售额高达130亿美元。一个相反的例子则是葛兰素1999年上市的Agenerase预计在2002年达到15亿美元的销售，结果同一年销售额只有7千万美元。下面笔者从产品特征、预期上市时间、适应人群数、用户接受度、以及商业推广力度等几个方面来看一下纳武单抗 PK Keytruda在非小细胞肺癌领域孰胜孰负。

首先从产品性质方面看，不得不说纳武单抗和Keytruda都是无可争议的突破性产品。尤其是Keytruda在晚期/转移性黑色素瘤领域因为吉米卡特总统使用该药痊愈而更名声大噪，“昵称卡特总统用过的药”。作为一个非循证医学统计，Treato网站还做过一个网上调查，由使用者点评这二者的区分。下表总结了大致的网友意见：

所以无论是根据纳武单抗和Keytruda的验证性临床试验数据，还是参考上表网友的非循证医学反馈，这两个抗PD-1抗体总体的效果和不受威胁性指标都没有明显的区分。

其次上市时间：Keytruda作为非小细胞肺癌的一线用药几乎铁板钉钉上市时间早于纳武单抗(大约半年)。比如Keynote-024二周前已经因效果显著被提前终止，而纳武单抗作为一线用药的非小细胞肺癌临床试验Checkmate-026要到今年11月才能结束(见下表)。纳武单抗作为二线用药和Keytruda获批的时间几乎相同，但标签没有PD-L1人群的限制，后者只占大约25%。除了人数的优势之外这在实际使用中也是个巨大优势，因为医生和患者不愿花时间和额外费用去检测PD-L1水平，直接导致纳武单抗的销售额远远超越Keytruda。

纳武单抗相比Keytruda肺癌上市或预计上市时表

所以施贵宝纳武单抗在非小细胞肺癌领域PK默沙东的Keytruda孰胜孰负在很大程度上将取决于纳武单抗在半年之后揭晓的Checkmate-026结果。如果纳武单抗在PD-L1低表达患者也明显比标准治疗方法优异，那么纳武单抗将完胜Keytruda。如果纳武单抗不能如愿获得PD-L1低表达人群标签，Keytruda则占有时间优势，但纳武单抗依然占有二线用药的 优势并且还能和Yervoy联用。这样的话纳武单抗可能会在肺癌领域险胜Keytruda。 也是较关键的是，因为PD-L1高表达人群只占非小细胞肺癌患者总数的25%，如果纳武单抗如愿获批PD-L1低表达患者，纳武单抗的用药人群将明显高于Keytruda。但是因为未经任何治疗的患者通常对化疗有较好应答，所以笔者猜测PD-1抑制剂作为一线用药对PD-L1低表达人群的效果可能不如二线用药的临床区分明显。而Keytruda作为一线治疗方法在PD-L1高表达的非小细胞肺癌人群的临床试验数字虽然还没有公布，但此临床试验因效果显著被提前终止。也就是说纳武单抗的效果很有可能和Keytruda相仿，作为二线用药的明显优势不大可能扩展到一线用药。

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