化生性乳腺癌( metaplastic breast carcinoma，MBC)是一种罕见的预后较差的具有明显异源性成分的乳腺癌类型。其特点为肿块平均直径较大，较少淋巴结受侵，组织学分级较高，并且激素受体和人类表皮生长因子受体2(HER-2)阳性率较低。

休斯顿卫理公会医院的研究人员已经开发出一种新治疗方法来治疗化生性乳腺癌。化生性乳腺癌是具备侵袭性的三阴乳腺癌亚型，患者的生存期不超过四年。

在休斯顿卫理公会癌症中心的主管Jenny C. Chang医生的带领下，较早发表在国立癌症研究所上的一项研究(12月31日)确定了一个有关化生性乳腺癌形成的驱动基因。

“我们不仅发现了刺激癌症生长的生物学通路，同时也找到了可阻断这一通路的化合物，进而提高携带人化生性乳腺肿瘤小鼠的生存率，”研究的老牌作者，Chang说到。

化生性乳腺癌的发生率占所有类型乳腺癌的1%。这一亚型属于具备侵袭性的三阴乳腺癌，且很难进行治疗。对化疗高度不应答，使得这类患者的三年生存率仅有40%。比三阴乳腺癌70%的生存率还要糟糕。

根据苏珊科曼乳腺癌基金会(Susan G. Komen Foundation)的官方消息，发现这一基因突变为Chang和她的团队在靶向该类癌症方面提供了开始点。

共有40个来自化生性乳腺癌患者的样本，研究团队在39个样本中发现了相同的基因突变。突变位于RPL39基因，与HER2(该基因在20%的乳腺癌中过表达)类似，考虑为致癌基因。意味着携带有该错误基因的细胞会毫不控制地进行分裂并将导致快速的肿瘤生长。发现RPL39是确定如何治疗此类癌症的前列步。

RPL39负责调控诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。休斯顿卫理公会的研究人员发现体内高RPL39和iNOS表达的患者的生存率往往很低。凭着直觉，团队研究了iNOS抑制剂在化生性乳腺癌中的作用并发现L-NMMA化合物能够使小鼠携带的人化生性乳腺肿瘤缩小。

“结果表明联合标准化疗有望痊愈所有的患病小鼠，”Chang说，她同时也是威尔康奈尔医学院的教授。“我们的想法是将化生性乳腺癌从一种顽疾转变成为一个慢性疾病。”

目前，休斯顿卫理公会医院正在招募确诊患者进行L-NMMA治疗化生性乳腺癌的Ⅰ期临床实验。

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