Clolar（clofarabine）是用于治疗淋巴细胞白血病的抗肿瘤嘌呤核苷类似物。该药物作为抗代谢物，干扰DNA复制。此外，药物似乎破坏了线粒体膜的完整性，释放促凋亡线粒体蛋白，细胞色素C和细胞凋亡诱导因子，激活程序性细胞死亡的途径。以这些方式，Clolar对快速分裂和静止的癌细胞都产生细胞毒性作用。
 
Clolar特异性表示治疗急性淋巴细胞性白血病（ALL）在1-21岁的儿科患者，其疾病在至少两个以前的治疗方案之后复发或复发性难治性。


 
Clolar作为静脉内施用，介绍剂量为52mg / m 2，通过2小时输液透析5天，一旦器官功能恢复到基线，每2-6周循环重复一次。
 
临床结果
 
FDA批准的Clolar是基于一对临床试验，涉及总共66名儿科ALL患者。前列个是开放式，剂量递增的非对照研究，共纳入了17例儿科ALL患者。受试者接受不断增加的剂量，范围为11.25 mg / m2至70 mg / m2，每日服用5天。17中的9个接受介绍剂量为52 mg / m2。在所有患者中，观察到2个完整和2个对照反应。在70mg / m 2下观察到剂量限制性毒性，包括可逆的高胆红素血症和升高的转氨酶水平和皮疹，导致52mg / m 2作为权威剂量的选择。
 
第二项研究是单臂，开放标签研究，招募了49名儿科ALL患者。本研究中的受试者以介绍剂量（52mg / m2×5天）接受连续循环，没有剂量递增。在试验的主要终点（总体反应率）中观察到效果。具体来说，6例完全缓解（CR; 12.2％），4例完全缓解（CVP）为8.2％，5例部分缓解（PR = 10.2％），总反应率为30.6％ 。在治疗后没有接受骨髓移植的9例患者中，反应持续时间如下：CR受试者的43,50,82,93+和160天，一个CRp受试者为32天，7,16和21天为PR科目。
 
副作用
 
与使用Clolar相关的不良事件可能包括（但不限于）以下内容：
发热性中性粒细胞减少症、全身性炎症反应综合征（SIRS）、呕吐、恶心、腹泻、发热、严酷、腹痛、疲劳、心动过速、厌食症此外，动物模型已经在孕妇中发现了致畸的潜力。人胚胎毒性尚未得到研究，但对胎儿的危险性可能很高，而怀孕期间应避免接种Clolar。
 
行动机制
 
Clolar破坏DNA合成，并通过破坏几个细胞内合成途径引起致命的复制错误。具体来说，该药物通过抑制核糖核苷酸还原酶而消耗脱氧核苷酸三磷酸酶库，并且通过并入DNA链引起终止DNA链延长并且竞争性抑制DNA聚合酶。此外，该药物已经显示可能通过线粒体DNA合成的破坏来破坏线粒体膜整合。线粒体完整性的破坏导致促凋亡线粒体蛋白，细胞色素C和凋亡诱导因子的释放，其激活程序性细胞死亡途径。

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