维克斯酮是柔红霉素,蒽环类拓扑异构酶抑制剂和阿糖胞苷(核苷代谢抑制剂)的脂质体组合。
Vyxeos专门用于治疗新诊断的治疗相关急性骨髓性
白血病(t-AML)或具有骨髓增生异常相关变化的AML(AML-MRC)的成人。
Vyxos作为静脉内输注的脂质体提供。介绍的剂量方案如下:诱导:第1,3和5天以及第1和3天在90分钟内通过静脉内输注维甲酸(柔红霉素44mg / m 2和阿糖胞苷100mg / m 2)脂质体用于随后的诱导循环, 如果需要的话。巩固:在第1天和第3天通过静脉内输注90分钟,维肟(柔红霉素29mg / m 2和阿糖胞苷65mg / m 2)脂质体。
临床结果
FDA批准
Vyxeos的FDA批准是基于一项关键的III期临床试验,评估了与新阿诊断的t-AML或AML相比,309例60岁至75岁的309例患者中,阿糖胞苷和柔红霉素(7 + 3)相比,Vyxeos的效果和不受威胁性-MRC。在Vyxeos臂,患者接受每米44mg / 100毫克2(柔红霉素和阿糖胞苷)脂质体通过在第1天,第3和感应的5(天1和3,如果需要有一个第二感应)和29mg / 65毫克90分钟输注静脉内每天2次(柔红霉素和阿糖胞苷)脂质体在第1天和第3天进行巩固。7 + 3组的患者在第1-7天接受阿糖胞苷100mg / m 2 /天的连续输注,柔和柔红霉素在第1-3天达到60mg / m 2 /天。对于巩固,阿糖胞苷在第1-5天和柔红霉素在1-2天给药。对于总生存的主要终点,Vyxeos表现出优于7 + 3治疗方案的改善。Vyxeos治疗组的中位总生存期为9.6个月,而7 + 3治疗组为5.9个月(p = 0.005; HR = 0.69 [0.52,0.90])。Vyxeos还显示出38%的完全反应率与26%的统计学显着改善; P = 0.036。总体而言,全因素30天死亡率为Vyxeos手臂6%,对照组为11%。
副作用
与使用Vyxeos相关的不良影响可能包括但不限于以下内容:
出血事件、发热性嗜中性粒细胞减少症、皮疹、浮肿、恶心、粘膜炎、腹泻、便秘、肌肉骨骼疼痛、疲劳、腹痛、呼吸困难、头痛、咳嗽、食欲降低、
心律失常、肺炎、菌血症、畏寒、睡眠障碍、呕吐
行动机制
维克斯酮是柔红霉素,蒽环类拓扑异构酶抑制剂和阿糖胞苷(核苷代谢抑制剂)的脂质体组合。柔红霉素具有抗细胞毒性和细胞毒活性,其通过与DNA形成复合物,抑制拓扑异构酶II活性,抑制DNA聚合酶活性,影响基因表达调控和产生DNA损伤自由基来实现。阿糖胞苷是细胞周期相位特异性抗肿瘤药物,仅在细胞分裂的S期才影响细胞。阿糖胞苷主要通过抑制DNA聚合酶起作用。
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