一提到“疫苗”，大家会想到什么?卡介苗?乙肝疫苗?脊髓灰质炎疫苗?……那么癌症发病率如此之高，其治疗也属世界难题，是不是可以有疫苗预防啊?这个问题非常好!首先解释一下癌症疫苗这个概念。

    癌症疫苗属于一类称为生物反应调节剂的物质。 它通过刺激或恢复免疫系统抵抗感染和疾病的能力起作用，有两种类型：

    • 预防性疫苗：预防癌症在健康人群中发展。

    • 治疗疫苗：通过加强人体对癌症的天然免疫反应来治疗现有的癌症。 治疗疫苗是一种免疫治疗方法方法。

    关于预防性疫苗，我们不得不提到HPV疫苗，目前一一款用于预防肿瘤发生的疫苗。二价、四价和九价疫苗皆已在中国上市。

    今天我们将重点说说这个治疗性疫苗。

    近日，闻名医学杂志《Journal of Translation》发表一篇文章，来自加州大学罗山西分校的研究人员主导的一项国际III期临床研究发现，疫苗DCVax-L显著提高了新诊断胶质母细胞瘤患者的生存率，有些患者生存期已超过标准治疗生存期的两倍，甚至接近三倍。

    由于血脑屏障和肿瘤细胞的异质性，胶质母细胞瘤极难治疗，中位生存期约为15个月，五年生存率仅为5.5%。患者即便接受手术和高剂量的化疗和放疗，生存率仍然非常低。

    目前胶质母细胞瘤的标准治疗包括手术、放疗和替莫唑胺，而《Journal of Translation》提到的这项研究在此基础上加入自体肿瘤裂解物致敏的树突状细胞疫苗DCVax-L。

    受试患者在手术和放化疗后，按照2:1随机接受替莫唑胺+DCVax-L（232人）或替莫唑胺+安慰剂（99人）。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点是总生存期（OS）。

    在意向治疗人群（331人）中，手术后中位OS是23.1个月，由于交叉试验设计，接近90%的意向治疗人群接受了DCVax-L治疗。

    截至分析前，有223名患者术后生存期超过30个月，有100名患者术后生存已达40.5个月。

    但研究者尚未确定这个积极结果的原因。那些已知的良好预后因素，比如年龄小于50岁，甲基化的MGMT基因和手术完全切除所有肿瘤等等，在这100名患者中只有8％在所有这些预后因素中都是良好状态。

    数据还表明，一旦患者存活超过了一定时间，他们很可能“继续存活相当长的时间”。

    只有2.1%的患者出现3到4级不良反应，可能与疫苗相关。总体来看，DCVax的不良事件与标准治疗相当。

    也就是说，在胶质母细胞瘤的标准治疗中加入疫苗DCVax-L是不受威胁可行的，可以延长生存期。

    这不是科学家们初次尝试疫苗治疗了。

    美国斯坦福大学研发新型癌症疫苗，研究人员在携带恶性肿瘤的小鼠身上注射微量疫苗，活化肿瘤内的免疫细胞。结果发现，小鼠注射疫苗后，癌细胞完全消失。在此项研究中，90 只老鼠中有 87 只体内癌细胞全部清除，完成率达 97%。仅有 3 只老鼠癌症复发，但在注射第二针疫苗后，肿瘤再次消失。这种实验结果在乳腺癌、大肠癌和黑色素瘤的小鼠身上都得到了验证。

    目前这种疫苗在黑色素瘤中的I期临床试验已经获得成功。

    同样是斯坦福大学，今年2月份《Cell Stem Cell》发表一项研究，斯坦福大学医学院发现诱导性多能干细胞可能用作癌症疫苗。

    在这项研究中，75只小鼠接种了辐射灭活得诱导多能性干细胞。四周之内，70%的小鼠接种了乳腺癌细胞之后发生了排斥反应。而剩下30%的小鼠体内肿瘤的体积也明显缩小。相同现象同样在肺癌以及皮肤癌种得到了验证。

    如果有一日，我们真的可以通过癌症疫苗预防或治疗癌症，那该多好。科学家们正在努力着，我们一起期待……

参考资料：

https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-018-1507-6

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