胰腺癌一旦发现都很凶险，出现症状的时候，基本是中晚期了。且在胰腺癌治疗上一直没有特别有效的方法。近期，美国科学家发现新的CAR-T治疗方法有望完全治疗胰腺癌!这到底是怎么回事呢?今天我们就来一起看看美国治疗胰腺癌到底有啥绝招。 

图源：BMJ

　　CAR-T治疗方法在治疗恶性血液肿瘤中取得了令人振奋的成果，因此人们试图将CAR-T治疗方法的成功延续到实体瘤，而作为“万癌魁首”，胰腺癌首当其冲。

　　但是，该治疗方法在胰腺癌治疗的研究中屡遇瓶颈，其完全缓解率始终难以保证，这让科学家们很是头疼。胰腺癌究竟有什么神奇的能力，能让被誉为“导弹”的CAR-T举步维艰呢?

　　这得先说说CAR-T是怎么工作的。简而言之，CAR-T就是将免疫T细胞从病人身上分离出来，用基因工程技能给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体，制作出CAR-T细胞，大量扩增后回输入患者体内，让这些免疫细胞精准打击肿瘤细胞。

　　这个胰腺癌治疗方法看上去是不是很美好?但是CAR-T在胰腺癌治疗中要面临两个问题：1.胰腺癌有特殊的肿瘤微环境(TME)，为肿瘤搭建了一个坚固的屏障，可将T细胞“拒之门外”，导致CAR-T细胞疲惫或无反应;2.T细胞抗原在实体组织中广泛存在，因此CAR-T容易“敌我不分”，引发严重的实体瘤毒性。所以，想让CAR-T治疗方法真正根治胰腺癌，就必须解决这两个问题。

　　要解决这两个问题说难也不难，说白了就是要控制CAR-T的活性，让其在TME所设屏障下奋勇杀敌，还要在正常组织前乖乖休息。怎样才能做到呢?研究人员给CAR-T装了个“开关”，创造出了“可切换的CAR-T”。

　　胰腺癌细胞表面存在着特殊的Fab片段，这个抗原片段是胰腺癌细胞独有，而“可切换的CAR-T”上的“开关”是由该Fab片段诱导产生的抗体片段，与Fab片段能强烈互相吸引，该作用甚至可以让转移性胰腺癌细胞同样被消除!这个“开关”是独立于T细胞存在的一个片段，可打破TME所设的屏障，而且不会误伤正常组织。

　　这个“开关”有多神奇呢?它可以充当靶细胞和效应细胞之间的桥梁，同时控制抗原特异性，活化T细胞，较终实现肿瘤完全清除。不仅如此，研究人员发现胰腺癌干细胞对“可切换的CAR-T”的敏感性更强!

　　研究人员猜测这是因为胰腺癌干细胞表面的Fab片段更加丰富!而且，这些“开关”的半衰期很短，免疫原性有限，在消灭肿瘤之后就失效，CAR-T自然无法伤及正常组织了。

　　也就是说，“可切换的CAR-T”就是一个炸弹，这个“开关”就是引线，只要准确识别相应的Fab片段，活化了T细胞，就直接失效，剩下的肿瘤消灭任务就是T细胞的事了。

　　这就将肿瘤靶标识别和癌细胞杀伤分成了两个独立的过程，而不是让T细胞同时承担识别和杀伤的任务，在“开关”失活后，即使炸弹完好也不会伤及无辜。“可切换的CAR-T”治疗下，胰腺癌小鼠肿瘤全都得到了根治!而且，研究人员还可以通过调节“开关”片段调控治疗进程!较重要的是，暂时没有出现实体瘤毒性!

　　相关阅读>>盘点2020年国外治疗胰腺癌的有效药物

　　当然，目前该胰腺癌治疗方法仍处于临床前实验阶段，需要更多实验数据加以验证。研究人员正致力于将该治疗方法带入临床，为胰腺癌治疗提供全新的、充满希望的策略。对于罹患胰腺癌希望寻求更有效治疗的患者，厚朴方舟可以帮助患者快速筛选美国日本治疗胰腺癌权威医院和专家，并提供后续一站式出国看病服务。有出国就医需求的胰腺癌患者可以在线提交病历资料联系医学顾问或拨打热线400-086-8008。

参考资料：
[1] Killer cell immunotherapy offers potential cure for advanced pancreatic cancer
[2] Switchable CAR-T cells mediate remission in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma

厚朴方舟2012年进入海外医疗领域，总部位于北京，建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团，初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要，请拨打免费热线400-086-8008进行咨询！

本文由厚朴方舟编译，版权归厚朴方舟所有，转载或引用本网版权所有之内容须注明"转自厚朴方舟官网（www.hopenoah.com）"字样，对不遵守本声明或其他违法、恶意使用本网内容者，本网保留追究其法律责任的权利。

上一篇：美国治疗脑瘤：脊髓灰质炎病毒或成新希望？ 下一篇：美国治疗癌症：癌症靶向药物筛选新突破