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出国看病:斯坦福科学家找到癌细胞“伪装”机制,新型免疫治疗方法方法方法或将出现

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2019-08-02  作者:厚朴方舟  

今日,权威学术期刊《自然》上在线发表了一篇关于癌症免疫治疗方法方法方法的论文。来自斯坦福大学(Stanford University)的科学家们找到癌细胞“逃脱”免疫系统攻击的一种全新方式。实验结果表明,如果能撕下癌细胞的伪装,免疫细胞就能有效对它们进行杀伤!

 

 

免疫治疗方法方法方法是近年来兴起的一类革命性治疗方法,完全改变了人类治疗癌症的格局。它的原理听起来很简单——癌细胞总有种种方法骗过免疫细胞,让它们无法对其展开攻击。科学家们针对这些方法见招拆招,就能重新将这些癌细胞“绳之以法”。

 

目前大家听说得比较多的靶点是PD-1与PD-L1,多款针对这些靶点的药物也已在全球许多国家和地区获批上市,为患者带来福音。在临床研究阶段,科学家们还在探索一种叫做CD47的靶点的潜力。癌细胞会拿CD47做挡箭牌,告诉免疫细胞“别吃我”。扯掉这块挡箭牌,理论上相当于让免疫细胞“擦亮双眼”,从而发动对癌细胞的攻击。

 

然而,这支科研团队却发现,“并不是所有的患者都会对抗CD47抗体有效”。也就是说,就算是少掉了CD47这块“别吃我”的挡箭牌,免疫细胞还是无法顺利攻击这些癌细胞。因此,这些研究人员们推断,癌细胞上的“别吃我”挡箭牌不止一块!

 

▲在三阴性乳腺癌细胞中,CD24具有高表达(图片来源:参考资料[1])

 

顺着这一思路,他们开始寻找其他的“别吃我”信号。具体来看,他们在癌症组织中,寻找那些水平明显升高的蛋白质——“如果癌细胞想在充满巨噬细胞(一种免疫细胞)的环境下生长,那一定有什么信号阻止这些巨噬细胞发动攻击,”本研究的靠前作者,研究生Amira Barkal说道:“只有找到这些信号,才能对其进行干扰,从而释放免疫系统的完全抗癌潜力。”

 

筛选的结果,让研究人员们找到了一种叫做CD24的蛋白分子。他们指出,出现在肿瘤部位的巨噬细胞上,带有一种叫做Siglec-10的受体。它能识别癌细胞的CD24,从而让巨噬细胞“胃口大减”,对癌细胞提不起食欲。

 

CD24的水平高低与不少癌症的预后有关(图片来源:参考资料[1])

 

在细胞实验中,这支团队将来自患者的癌细胞与巨噬细胞混在一起,并添加了阻碍CD24与Siglec-10相结合的抗体。研究表明,这种做法能够让巨噬细胞“胃口大开”,能在自助餐厅里吃了个爽。“在抑制CD24后,我们的巨噬细胞成像结果表明,一些细胞里填满了癌细胞。”研究人员们补充道。

 

动物实验的结果也证实了抑制CD24的有效性!在小鼠模型中,研究人员们植入了人类的乳腺癌细胞。而当CD24的信号被抑制时,这些细胞就会被小鼠的巨噬细胞所攻击。令人欣喜的是,针对CD24的治疗策略,看似对卵巢癌三阴性乳腺癌特别有效,而它们是极为难治的癌症类型。这有望给罹患绝症的患者带来新的希望。

 

 

本研究的示意图(图片来源:参考资料[1])

 

,研究人员们还指出,CD24与经典的“别吃我”信号CD47存在互补的关系。一些癌症中,癌细胞会使用CD47;而另一些癌症里,CD24则是癌细胞的选择主流。乐观点看,两者中,总有一款有望对癌症产生治效果果。

 

“CD47与CD24都是斯坦福大学的研究生与同事们发现的,”本研究的负责人Irving L. Weissman教授说道:“这些较初只是基础的科学发现,但它们与癌症与免疫逃逸的关系,使得团队在临床前试验中探索它们的潜力。”我们期待这些基础的科学发现,能早日转化成有效治疗癌症的方法,为全球病患带来希望。

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Colin Weekes教授在波士顿哈佛医学院的血液学/肿瘤学系任职,同时是麻省总医院Tucker Gosnell胃肠癌中心胰腺癌医学肿瘤研究主任,专注于胰腺癌患者的临床和转化研究,他所带领的研究小组的目标是将生物学原理纳入胰腺癌患者的治疗中。目前他正在与基础科学家合作,旨在将靶向治疗和疾病反应的生物标志物整合到临床试验开发中。 除了从事胰腺癌的工作外,Weekes博士还致力于胃肠道恶性肿瘤的早期药物开发。他的临床兴趣包括胰腺癌,结肠癌和直肠癌,以及肝癌,包括胆管癌和肝细胞癌。他可以治疗多种类型的癌症患者,包括结肠直肠癌,食道癌,胆囊癌,胃肠道癌,肝癌和胃癌。 履历 Colin W
【医学教育】 •麻省大学医学院医学博士 •布莱根妇女医院住院医生 •丹娜法伯癌症研究所专科培训 美国委员会认证 •内科医学,美国内科医学委员会 •美国内科医学委员会肿瘤内科 【关于劳拉·斯普林医生介绍】 Spring医生是麻省总医院癌症中心和哈佛医学院的临床试验/翻译研究人员和乳腺癌肿瘤专家。她获得了内科和内科肿瘤学的董事会认证。 Spring医生完成了在布莱根妇女医院的住院医

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