美国再生元(Regeneron Pharmaceuticals)公司今天公布了靶向创新靶点血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)的evinacumab，在治疗严重遗传性高胆固醇的3期临床试验结果。试验数据表明，与单独使用降脂治疗方法相比，加入evinacumab可使纯合家族性高胆固醇血症(HoFH)患者的LDL胆固醇平均降低49%，且在试验中evinacumab具有良好的耐受性。

　　早在2017年， 美国食品和药物管理局(FDA)已经授予了降脂药evinacumab突破性药物资格。目前，再生元计划在未来的医学会议上公布这一试验的详细结果，并计划在2020年向美国FDA递交新药申请。

　　HoFH是一种严重、罕见的遗传疾病，在美国影响大约1300人，他们迫切需要额外的有针对性的治疗来降低危及生命的胆固醇水平。HoFH患者LDL胆固醇水平的严重升高，并且经常会出现早期动脉粥样硬化疾病，有时甚至在青少年时期导致侵袭性心脏病。即便接受现有降脂治疗方法的治疗，他们的平均LDL胆固醇水平仍然达到255 mg/dL，显著超过不受威胁标准(100 mg/dL)。

　　Evinacumab是一种针对血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)的单克隆抗体。ANGPTL3是脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶抑制剂，在脂蛋白新陈代谢中具有重要作用。2017年的一项研究显示ANGPTL3基因功能不正常的患者(称为“功能丧失突变”)的关键血脂水平显着降低，包括LDL胆固醇，这与冠状动脉疾病的风险显著降低有关。

　　▲研究表明，抑制ANGPTL3有助于防止心血管疾病(DOI:10.1016/j.jacc.2017.02.030)

　　该试验皆在评估evinacumab对低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平和其他脂类相关终点的影响。接受治疗后第24周的结果显示：与安慰剂组相比，LDL胆固醇水平降低49%(evinacumab组降低47%，安慰剂组增加2%，p<0.0001);LDL胆固醇水平 变化为132 mg/dL(evinacumab组降低135 mg/dL，安慰剂组降低3 mg/dL，p<0.0001);47%的受试者LDL胆固醇水平低于100 mg/dL，而安慰剂组只有23%(p=0.0203)。此外，在对其他治疗方法无应答的难治型患者身上也观察到类似的LDL胆固醇水平的降低。同时，evinacumab还能降低载脂蛋白B(ApoB)、非HDL胆固醇水平和总胆固醇水平。

　　Evinacumab将患者的LDL胆固醇水平降低了一半，而且在试验中表现出良好的耐受性，这些结果也展示了evinacumab对其他严重、难治型高胆固醇血症患者的潜在价值。

　　关于ELIPSE HoFH试验

　　ELIPSE HoFH是一项正在进行的随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验，评估65名年龄在12岁或以上的患者每4周静脉注射evinacumab 15 mg / kg的有效性和不受威胁性与HoFH(43 evinacumab，22安慰剂)。这些患者都已经接受过包括他汀类药物、PCSK9抑制剂、依折麦布(ezetimibe)、LDL分离术和洛美他派(lomitapide)在内的其他现有治疗方法的治疗。

　　该试验的主要终点是在24周后与安慰剂相比，evinacumab 15mg/kg可降低LDL胆固醇。次要终点评估药物的不受威胁性，耐受性和药代动力学(PK)，以及evinacumab对LDL胆固醇目标达标和其他脂质参数(包括ApoB和非HDL胆固醇)的效果以及患者是否符合需要LDL血浆置换的标准。但该试验无法评估evinacumab对心血管事件的影响。

厚朴方舟2012年进入海外医疗领域，总部位于北京，建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团，初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要，请拨打免费热线400-086-8008进行咨询！

本文由厚朴方舟编译，版权归厚朴方舟所有，转载或引用本网版权所有之内容须注明"转自厚朴方舟官网（www.hopenoah.com）"字样，对不遵守本声明或其他违法、恶意使用本网内容者，本网保留追究其法律责任的权利。

上一篇：美国科学家开发出人工眼，眼科疾病治疗进入新阶段！ 下一篇：治疗乙肝，靶向作用载体蛋白或有望完全清除乙肝病毒