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美国看病:操纵蛋白GPR139有望为更不受威胁使用阿片类药物提供新途径
【本文为疾病百科知识,仅供阅读】 2019-08-19 作者:厚朴方舟
阿片类药物具有缓解疼痛的作用,但是如果使用不当,也非常容易上瘾。日前,一篇刊登在Science期刊上的研究论文中称,来自美国斯克里普斯研究所和堪萨斯大学的研究人员发现一种蛋白有朝一日可能经操纵后使得疼痛患者更不受威胁地使用阿片类药物。
科学家们一直无法找到阿片类药物的不受威胁替代品,于是如何让现有的阿片类药物不那么容易上瘾,成了研究人员的新目标。在这项新的研究中,研究人员研究了通过遗传手段改变线虫以减少阿片类药物成瘾的方法。
这项研究涉及在线虫基因中产生900多种突变,然后对每种突变进行测试,以便观察它是否导致对阿片类药物敏感性的任何变化。他们在一个名为FRPR-13的基因中发现了一种似乎可以减轻症状的突变。接下来研究人员也在哺乳动物中发现了FRPR-13同源基因,这个同源基因负责编码一种称为GPR139的蛋白。这种蛋白对μ-阿片受体(mu-opioid receptor, MOR)信号转导产生抑制作用。
随后,研究人员将注意力转向这个基因和这种蛋白在小鼠体内中的作用。一项测试中,通过遗传手段改变小鼠的FRPR-13同源基因,从而阻止GPR139编码,这接着会阻止这种蛋白的产生。他们发现,这样做往往会增强阿片类药物(吗啡)抑制神经元放电的能力--- MOR水平下降了。较终结果就是疼痛减轻了。但是,测试还表明阻止GPR139产生导致成瘾小鼠出现更少的断瘾症状。
这些研究人员指出断瘾症状的减少可能是由于蓝斑核(locus coeruleus)中的神经元放电变化,其中蓝斑核是大脑的一部分,之前的研究表明它参与处理断瘾信号。他们 建议GPR139有朝一日可以在减少人类患者的断瘾症状方面发挥重要作用,这会让阿片类药物变得更不受威胁。
阿片类药物有哪些副作用?
1.肠道功能障碍:人们早已认识到阿片类药物会影响胃肠动力。此类药物与胃肠道和中枢神经系统中的特异性受体结合,可抑制肠道蠕动导致便秘,并引起恶心、呕吐、腹胀感和早饱等。
2.耐受和药物依赖性:药物耐受是机体对长期用药产生的适应性反应,导致药理作用减低,增加剂量仍能发挥药理效应,阿片类药物可产生不同程度的耐受。药物依赖性包括身体依赖性和精神依赖性,但只要在常规剂量下规范使用阿片类药物,患者出现成瘾性的概率是非常罕见的。
3.肌阵挛:是阿片类常见的剂量相关效应,是指无法控制的某些肌群痉挛,代表着神经毒性,常伴有嗜睡和意识混沌。通常在睡眠状态下容易发作,偶而会全身发作。
4.神经内分泌效应:阿片类药物会影响下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能,导致催乳素水平升高、性激素水平降低,罕见情况下还可引起继发性肾上腺(皮质)功能减退症。
5.瘙痒:长期使用阿片类药物的患者中少数人群会出现瘙痒,机制尚不明确。
6.镇静:常发生在阿片类药物治疗的开始几天或剂量骤然增加,伴有暂时性困倦和认知功能减退,应避免酗酒或驾车,一般可迅速耐受。长时间使用阿片类药物可能导致认知功能减退。
7.呼吸抑制:这几乎是阿片类药物较危险的副作用,甚至可能致死。阿片类镇痛药引起的呼吸抑制由延髓μ-2受体介导产生,通常是呼吸频率减慢,潮气量不变。
8.其他副作用:阿片类药物对凝血功能、免疫功能和肾功能均有一定的影响。
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