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研究发现驱动胰腺导管腺癌的关键分子网络,有望开发PDAC有效治疗策略
【本文为疾病百科知识,仅供阅读】 2019-09-09 作者:厚朴方舟
胰腺导管腺癌(PDAC,pancreatic ductal adenocarcinoma)预后非常差。尽管这种癌症在美国是引发癌症死亡的第四大原因。由于80%的患者被确诊时已经处于疾病晚期戒断,因此PDAC患者的5年生存率仅为个位数。
近日,国际杂志Developmental Cell上发表的一项研究报告中,美国乔治城大学医学中心的科学家们通过研究解码了对胰腺导管腺癌生长和生存至关重要的分子链。研究者指出,抑制名为“Yap”的生物网络或能有效抑制早期PDAC的发生,同时其还能与其它药物联合有效抑制更vip别肿瘤的发生和进展,目前研究人员正在开发Yap抑制剂而且已经进入临床试验阶段。
此前研究人员发现,Yap作为一个癌基因对于PDAC及其它多种类型癌症的发生至关重要。而在当前研究中,研究人员使用先进的动物模型进行研究,他们设法关闭了预先建立的PDAC肿瘤中Yap的表达。结果发现,抑制Yap能够阻断特殊的细胞代谢通路,而该通路能为维持癌症进展提供燃料和原料物质等。
研究者揭示了Yap信号网络中关键分子的框架图,其或能被用来设计新型有效的治疗方法来治疗恶性胰腺癌。研究者Chunling Yi表示,抑制Yap及另外一种名为Sox2(当Yap被抑制时就会被开启表达)的分子对于长期控制胰腺癌的进展至关重要。在癌症发生的后期阶段,当Yap抑制剂被使用时,Sox2就能占据其位置,促进PDAC存活并进展,因此靶向这两种分子的治疗方法或许是理想的抑制PDAC进展的治疗方法。
95%的PDAC都是因癌基因Kras基因突变所引起,目前并没有针对Kras的获批治疗方法,而且Kras突变存在于多种类型癌症中。Kras突变能够激活Yap通路,研究者通过对动物模型进行研究后发现,Yap蛋白对于Kras突变的PDAC肿瘤至关重要。
在临床前试验中,研究者发现,抑制Yap的功能能驱动PDAC肿瘤退行成为表面上看起来正常的细胞群体,然而Sox2的激活或许会弥补Yap功能的缺失,从而促进患者机体肿瘤复发。 研究者Yi表示,为了有效控制肿瘤的生长,我们必须清楚驱动肿瘤进展的分子网络,后期我们还需要通过深入的研究来找到驱动PDAC的多种驱动因素,并开发出行之有效的治疗策略。
胰腺导管腺癌小百科
胰腺导管腺癌(PDAC)属于胰腺癌的一个病理类型,大约有90%的胰腺癌为胰腺导管腺癌。这种疾病的五年生存率非常低,且预后很差。
胰腺导管腺癌患者的临床症状没有特异性,肿瘤标志物CA19.9的升高有一定的提示意义,但是部分胰腺炎患者也可出现明显的CA19.9升高。约60-70%的胰腺导管腺癌发生在胰头,5-15%发生在胰体,10-15%发生在胰尾。肉眼观察胰腺导管腺癌,肿块通常是灰白灰黄色,质偏硬,与周围组织边界不清。
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