近期，美国北卡罗莱纳大学莱恩贝格尔综合癌症中心的研究人员在《细胞》杂志上发表了一项研究，他们发现了一种有效方法来识别侵袭性乳腺癌肿瘤，这些肿瘤对释放免疫系统对抗癌症的药物有反应。

　　美国食品和药物管理局(FDA)近期批准了一种结合免疫治疗方法方法和化学治疗方法治疗三阴性乳腺癌的治疗方法，但在临床研究中并不是所有这种侵袭性乳腺癌的病例都有反应。莱恩贝格尔综合癌症中心的研究人员发现了这一生物学线索，可以帮助识别哪些肿瘤可能对联合治疗产生反应。

　　该发现来自对小鼠的研究以及对六项临床试验数据的分析。如果在以后的研究中得到证实，这些见解可以帮助指导患者进行正确的治疗，使他们远离无效的治疗。这也可能导致一种使药物在起初没有反应的癌症中起作用的方法。

　　莱恩贝格尔综合癌症中心的Charles M. Perou博士说，“我们将使用一种新的生物标记物来确定哪些三阴性乳腺癌患者应接受免疫治疗方法方法。”他是北卡大学医学院遗传学和病理学的杰出教授。

　　三阴性乳腺癌缺乏用于指导乳腺癌患者治疗的三种受体：雌激素受体，孕激素受体和HER2 / ERBB2蛋白。在美国，它约占浸润性乳腺癌病例的12%，并且更可能影响年轻女性，黑人女性和具有BRCA1突变的人。如果没有这三种治疗选择，医生通常会使用化学治疗方法，这种化学治疗方法会直接攻击体内迅速分裂的细胞，但对许多三阴性乳腺癌患者可能有效。

　　2018年，美国FDA批准将免疫治疗方法药物atezolizumab与化学治疗方法结合使用，以治疗已转移或扩散到乳房的三阴性乳腺癌患者。这是FDA初次批准一种包括针对乳腺癌的免疫治疗方法方法在内的治疗方法。

　　去年10月，《新英格兰医学杂志》的一项研究报告说，联合使用atezolizumab化疗方案可使某些三重阴性乳腺癌患者的PD-L1蛋白检测为阳性，从而延长了无进展生存期。41%的患者PD-L1阳性，并且并非所有这些肿瘤都对联合治疗方法有反应。

　　为了研究为什么某些三阴性乳腺癌对免疫治疗方法方法产生反应而其他三阴性乳腺癌没有产生反应，Perou和他的同事创建了三阴性乳腺癌的多只小鼠模型，以定义对治疗有反应的乳腺肿瘤的生物学特征。

　　为了回答这个问题，小鼠模型必须对免疫治疗方法方法产生反应，而现有的模型则不能。他们对现有模型进行了基因改造，使其包含大量所谓的“肿瘤抗原”-肿瘤中可以触发免疫系统的不规则蛋白质-因此，更改后的模型对免疫治疗方法具有高度的响应能力。

　　然后，他们使用遗传工具分析了发生反应的肿瘤的生物学特征，并使用基因表达数据揭示了反应的“特征”。

　　签名揭示了可能导致免疫治疗方法方法起作用的线索：癌症对治疗产生反应的患者对癌症的协调免疫反应，涉及多种免疫细胞，包括两种T细胞，它们可以直接攻击并杀死肿瘤。以及B细胞，它们会产生可能攻击肿瘤的抗体。

　　研究人员还表明，基因表达模式可用于识别小鼠模型中的免疫治疗方法方法反应以及人类临床试验数据的分析。他们表明，他们有可能使用它来识别对化疗有反应的乳腺癌，对曲妥珠单抗有反应的HER2阳性乳腺癌，以及重要的是对免疫治疗方法方法有反应的人类黑素瘤。

　　佩鲁说：“免疫细胞的类型很多，它们需要共同努力才能产生有效的免疫反应，而这种生物标志物可以表明B细胞和T细胞何时共同起作用。” “只要我们看到这一点，它就可以预测更好的反应-无论是黑素瘤的免疫治疗方法方法，乳腺癌患者的HER2靶向治疗方法还是三阴性乳腺癌患者的化学治疗方法。”

　　他们相信这一发现既可以识别出将从该治疗方法中受益的患者，也可以识别出将从中受益的患者。他补充说，他们还希望利用他们的发现来发现增强治疗反应的新方法。

　　研究人员说，他们还计划在进一步研究中研究生物标志物，以便继续评估正在接受免疫治疗方法组合的三阴性乳腺癌患者的信号特征。

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