在大型医学试验“ NCI分子分析治疗选择”(NCI-MATCH或EAY131)中，对42位接受免疫检查点抑制剂nivolumab治疗的患者的评估发表了结果。

《临床肿瘤学杂志》报道了NCI-MATCH的Arm Z1D的结果，研究了nivolumab在DNA错配修复缺陷肿瘤中的活性。

ECOG-ACRIN癌症研究小组由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的国家癌症研究所(NCI)领导该试验。

Nivolumab在完全丧失肿瘤抑制蛋白MLH1或MSH2的DNA错配修复(MMR)缺陷肿瘤中显示出良好的活性，可在各种组织病理学类型中观察到反应。

MMR缺乏的细胞在DNA损伤修复方面存在缺陷，这可能导致癌症，因此了解肿瘤是否为MMR缺陷可能有助于指导癌症治疗。

Nivolumab以前在MMR缺陷型结肠癌中表现出活性;因此，将结肠癌排除在Arm Z1D之外。

NCI-MATCH中每组的主要目标是确定具有客观反应的患者比例。在预定标准下，给定手臂的总体缓解率大于16%，表明该治疗方法值得进一步研究。

与之前结肠癌的31%应答率相比，多种癌症的36%应答率相当好。

Nilofer Azad博士说：“大量接受预处理的人群中位总生存期为17.3个月。Arm Z1D的估计六个月，十二个月和十八个月无进展生存率分别为51.3%，46.2%和31.4%。”

Nivolumab由Bristol-Myers Squibb根据与NCI签订的Arm Z1D合作研发协议提供。

我们从NCI-MATCH中学到什么

每个NCI-MATCH治疗部门都在提供有反应性和无反应性肿瘤类型的有价值的信息，尤其是在很少或没有可用数据的罕见癌症中。

在Arm Z1D中，观察到了多种肿瘤类型的反应，试验中的每位患者均提供了新信息。这些结果是一个重要的信号，应该会促使更大规模的试验。

NCI-MATCH试验还为患者提供了创新试验的机会。超过1100个试验位点参与了该试验，从而有可能识别出具有广泛范围的常见和罕见肿瘤类型的患者。

例如，Arm Z1D在18种MMR缺乏的癌症类型中评估了nivolumab：

子宫内膜样子宫内膜腺癌(n = 13)

前列腺腺癌(n = 5)

子宫癌肉瘤(n = 4)

食道/食管胃交界处腺癌(n = 3)

胆管癌(n = 3)

乳腺导管癌(n = 3)

胰腺神经内分泌癌(n = 1)

其他(n = 10)

其他病例为小肠粘液性腺癌;肺腺癌; 甲状旁腺癌;颅骨锁骨脊索瘤; 子宫平滑肌肉瘤; 颌下唾液腺上皮/肌上皮癌;小细胞肺癌 甲状腺滤泡状癌，具有Hthrle细胞特征;食管胃交界处的鳞状细胞癌;子宫颈和阴道鳞状细胞癌;女性生殖道/穆勒氏起源的透明细胞腺癌。

Arm Z1D的第二个关键发现

Azad博士指出，由于错配修复缺陷，导致DNA修复缺陷常见的原因是蛋白质MLH1或MSH2的沉默，其次是MSH6或PMS2。这可以通过DNA突变和启动子甲基化来实现。

Azad博士解释说：“在Arm Z1D中，我们证实测试MLH1或MSH2肿瘤抑制蛋白的完全丧失是选择结肠癌以外的单药nivolumab免疫治疗方法方法的有用生物标记。”

如先前报道(Khoury JD，Clinical Cancer Research，2017年8月)，NCI-MATCH分析使验证MLH1或MSH2完全丧失作为生物标记成为可能。

FDA批准了单独使用nivolumab或与ipilimumab联用的加速批准，用于治疗不稳定性高或错配修复缺陷的转​​移性结直肠癌，在用氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗后进展。

对于该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。另一种药物pembrolizumab已获得FDA批准，可用于治疗前错配修复缺陷的癌症，无论癌症类型如何。

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