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Obj-SCD预测未来淀粉样蛋白的积累和神经变性

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2020-01-02  作者:厚朴方舟  

加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院和退伍军人事务学院圣地亚哥医疗保健系统的研究人员在2019年12月30日发表的《神经病学》(Neurology)在线杂志上写道,淀粉样蛋白-一种与神经退行性疾病如阿尔茨海默氏病(AD)相关的异常蛋白质- -在具有“客观定义的细微认知困难”(Obj-SCD)的人体内比被认为具有“认知正常”的人体内发生得更快。

Obj-SCD预测未来淀粉样蛋白的积累和神经变性

Obj-SCD的分类以前被证明可以预测轻度认知障碍(MCI)和痴呆的进展,它是使用非侵入性但敏感的神经心理学方法来确定的,包括衡量某人学习和记忆新信息或进行某些类型学习的效率。

作者说,新发现表明,在AD的临床前状态下,当淀粉样斑块在大脑中积聚时,可以检测到Obj-SCD,这时神经变性才刚刚开始,但思维和记忆力测试的总分受损症状尚未出现被记录。

研究参与者参加了阿尔茨海默氏病神经影像学倡议(ADNI),这项正在进行中的工作(于2003年启动)旨在测试定期,重复的脑部影像学检查与其他生物标记物和临床评估相结合是否可以测量MCI和早期广告。这项研究涉及774人:305名被认为是认知正常的,153名患有Obj-SCD和289 名患有MCI。所有患者均接受了神经心理学测试以及PET和MRI扫描。

研究小组发现,用Obj-SCD分类的人的淀粉样蛋白积累要快于认知正常组。那些被归类为Obj-SCD的人也经历了内嗅皮层的选择性变薄,这是阿尔茨海默氏病在早期就影响到的大脑的一部分区域,与记忆,导航和时间感知有关。在研究开始时,MCI患者的大脑中有更多的淀粉样蛋白,但与认知能力正常的人相比,他们的淀粉样蛋白积累速度并不快。但是,患有MCI的患者颞叶萎缩更为广泛,包括海马体。

Obj-SCD预测未来淀粉样蛋白的积累和神经变性

科学家认为,对于大多数人来说,AD可能是遗传,生活方式和环境因素共同造成的。年龄增长是AD已知的主要危险因素。淀粉样蛋白假说或淀粉样蛋白级联模型认为,大脑中积累的淀粉样蛋白斑块会杀死神经元并逐渐损害特定的认知功能,例如记忆力,从而导致AD痴呆。但是,鉴于大量的临床试验表明药物靶向虽然成功地从大脑清除淀粉样蛋白,但并未影响认知能力下降的轨迹,因此许多科学家现在对淀粉样蛋白假说提出质疑。

本次研究作者说,能够在严重损害之前以及淀粉样蛋白快速积累阶段之前或期间识别出有AD风险的人将是临床上的福音,这不仅提供了监测疾病进展的方法,而且提供了进行潜在预防或治疗的机会之窗策略。

当前,这两种方法都受到一定的限制。阿尔茨海默氏症的一些危险因素可以被更小化,例如不吸烟,控制高血压等血管危险因素或通过定期饮食进行健康饮食。目前已有少数药物可以治疗AD症状,但目前尚无病愈方法。

主要作者托马斯说:“尽管阿尔茨海默氏病生物标志物的出现完全颠覆了研究,并且使我们对疾病进展的理解发生了革命性变化,但许多生物标志物仍然非常昂贵,无法用于临床,某些疾病患者无法使用。使用神经心理学方法识别有发展成AD风险个性化方法,可能会改善那些可能不适合进行更昂贵或侵入性筛查患者的早期发现。”

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Colin Weekes教授在波士顿哈佛医学院的血液学/肿瘤学系任职,同时是麻省总医院Tucker Gosnell胃肠癌中心胰腺癌医学肿瘤研究主任,专注于胰腺癌患者的临床和转化研究,他所带领的研究小组的目标是将生物学原理纳入胰腺癌患者的治疗中。目前他正在与基础科学家合作,旨在将靶向治疗和疾病反应的生物标志物整合到临床试验开发中。 除了从事胰腺癌的工作外,Weekes博士还致力于胃肠道恶性肿瘤的早期药物开发。他的临床兴趣包括胰腺癌,结肠癌和直肠癌,以及肝癌,包括胆管癌和肝细胞癌。他可以治疗多种类型的癌症患者,包括结肠直肠癌,食道癌,胆囊癌,胃肠道癌,肝癌和胃癌。 履历 Colin W
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