康奈尔大学的研究为常见和致命的胃癌类型提供了重要的新见解。

这种被称为胃鳞状柱状交界处(SCJ)的癌症，也被称为胃食道癌，在20世纪70年代至21世纪初期间，美国的发病率上升了2.5倍，而自20世纪50年代以来，所有胃癌的发病率下降了80%以上。尽管如此，胃癌仍然是全球第五大常见肿瘤和第三大癌症死亡原因。

这项研究于1月3日发表在《自然通讯》杂志上，确定了胃食道癌的关键途径，为未来的研究和治疗提供了有希望的目标。

研究人员发现，一种干细胞(Lgr5 +)的后代会大量聚集，并在两种胃组织相遇的区域引发癌症。

研究人员说：“在全球范围内，胃癌，尤其是胃鳞状-柱状交界处癌，是一种非常常见的疾病，在预后方面非常不利，因此，有关癌症的形成方式和治疗方法的任何新进展都非常令人兴奋。 ”

对于这项研究，该研究的主要人员Nikitin及其同事开发了一个实验小鼠模型，该模型具有两个在特定条件下失活的抑癌基因。该模型符合准确研究该癌症所需的几个参数。其他研究小组使用的先前小鼠模型有局限性，其前其他研究小组使用的小鼠模型有局限性，小鼠只出现某些类型的肿瘤或过早死亡，从而妨碍了研究。但所有的康奈尔小鼠都出现了相关形式的转移性胃食道癌。

Nikitin实验室和其他大学的先前研究表明，Lgr5 +干细胞与多种癌症有关。

Nikitin说：“我们的研究表明，并非所有类型的癌症都如此。” 他的小组没有发现Lgr5 +干细胞本身导致胃食道癌症的证据。

当前的论文使用小鼠模型和类器官(器官的微型简化版本)来揭示，不是Lgr5 +干细胞，而是称为Lgr5-CD44 +细胞的大量后代细胞聚集在这些连接处。细胞分裂时，会分化成更特殊的细胞。但在早期分裂时，细胞还不成熟，尚未分化，这些子细胞在早期可识别的病变和晚期癌中被发现。在使用类有机物的测试中，他们也被发现对转化高度敏感。

Nikitin说：“这些发现提供了令人振奋的可能性，即其他过渡区易患癌症的特征也可以通过存在大量未成熟细胞来解释。”

这项研究还揭示了一种称为骨桥蛋白的蛋白，该蛋白与一种称为CD44 +的受体结合，引发了一系列下游效应。骨桥蛋白-CD44 +复合物控制干细胞与分化细胞之间的平衡，并启动更多干细胞和具有干细胞特性的细胞(例如Lgr5-CD44 +细胞)的创建。

Nikitin说：“在我们的案例中，骨桥蛋白信号传导的存在使[新分化的后代]细胞保持在未成熟状态。这可能是患者拥有大量未成熟[Lgr5-CD44 +]细胞池的机制之一。”

研究人员检查了两个人类患者群体，结果表明，与小鼠模型一致，较低的骨桥蛋白和CD44水平与患者更好的生存率密切相关，而过度表达与人类胃食道癌症的较坏预后相关。

未来的研究将调查测试骨桥蛋白抑制剂和CD44 +抗体，以防止Lgr5-CD44 +细胞堆积来治疗这些癌症。

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