抗体偶联药（antibody-drugconjugate，ADC）由于其同时拥有单克隆抗体的靶标特异性和化疗药物的高杀伤性，所以对肿瘤细胞的效果很好。近十年以来已有9款抗体偶联药物进入临床，那么今都有哪些患者可以使用呢。

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       抗体偶联药物结合了靶向性、选择性强的抗体和高抗肿瘤活性细胞毒性药物的优势，在保留小分子细胞毒性药物肿瘤杀伤特性的同时，选择性降低小分子细胞毒性药物的脱靶副作用，有效提高了抗肿瘤治疗的获益风险比[3]。因此，近年来ADC药物一直是肿瘤准确治疗领域的热门研究方向之一。

       2010年以来，不论是专利申请量还是进入临床试验的ADC均快速加，到2020年为止已经累积达到9个，其中5个ADC被用于血液学肿瘤相关适应证的治疗，4个适用于实体肿瘤适应证。全球已开展的ADC临床研究已接近200项。

淋巴瘤

       Brentuximab vedotin（代号：SGN-35）2011年获FDA加速批准，用于治疗自体干细胞移植后复发或难治性CD30阳性霍奇金淋巴瘤及复发或难治性全身间变性大细胞淋巴瘤。霍奇金淋巴瘤患者对本品客观缓解率达73%，中位缓解持续时间为6.7个月，32%完全缓解。全身间变性大细胞淋巴瘤患者对本品的客观缓解率达86%，中位缓解持续时间为12.6个月，57%完全缓解。截至目前，该药的适应证还包括既往接受过至少1种多药化疗方案但失败的系统性渐变单细胞淋巴瘤。

       Polatuzumab vedotin（商品名：Polivy）2019年6月FDA基于一项全球随机临床研究，加速批该药物与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗至少接受过2次前期治疗的复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者。在ADC联合治疗组中，40%的患者达到完全缓解，而苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗组只有18%达到完全缓解；联合治疗组中64%的缓解持续时间超过6个月，而苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗组有33%的缓解持续时间超过6个月。

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乳腺癌

       Trastuzumab emantensin（代号：T-DM1）2013年2月，FDA和EMA基于EMILIA研究的数据，批准T-DM1用于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉醇治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。在另一项名为TH3RESA的研究中，受试者为既往接受过2种或2种以上HER2靶向治疗方案（即曲妥珠单抗或拉帕替尼）和紫杉醇治疗的晚期HER2阳性乳腺癌患者，分析表明，T-DM1治疗显著提高了总体生存率，T-DM1与已有治疗药物组的中位总生存期分别为22.7个月和15.8个月。

       Trastuzumab deruxtecan（代号：DS-8201）是第2个获批上市的靶向HER2的ADC。于2019年12月，FDA加速批准其上市，用于治疗有转移性疾病且已接受过2种及以上抗HER2药物治疗方案的HER2阳性、不可切除或转移性乳腺癌成人患者。在该药物的实验中，纳入了既往接受T-DM1治疗但失败的HER2阳性、不可切除或转移性乳腺癌患者184例，接受DS-8201单药治疗。结果显示客观缓解率达到60.9%，疾病控制率为97.3%，临床受益率为76.1%，中位缓解持续时间为14.8个月，中位无进展生存期为16.4个月。

       Sacituzumab govitecan（商品名：Trodelvy）FDA基于一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验，于2020年4月加速批准Trodelvy用于三阴性乳腺癌的治疗。在162例HER2阴性患者中，客观缓解率为33%，中位缓解持续时间为8.3个月，无进展生存期为5.6个月，总生存期为13个月。在ER阳性的亚组中，客观缓解率为31%，中位缓解持续时间为7.4个月（中位随访10个月）。在69例既往平均接受过5次治疗的患者中，客观缓解率为30%，中位缓解持续时间为8.9个月，平均无进展生存期和总生存期分别是6.0和16.6个月。其他多个适应证的临床研究正在开展中，其中复发难治的尿路上皮癌、非小细胞肺癌和小细胞肺癌获FDA突破性治疗方法认定。

白血病

       Inotuzumaboz ogamicin（商品名：Besponsa）于2017年8月获得FDA和EMA批准，用于成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病的治疗。Ⅲ期临床数据显示，该药物标准化疗的客观缓解率分别为81%和29%，无进展生存期分别为5.0个月和1.8个月，总生存期分别为7.7个月和6.7个月。

       Gemtuzumaboz ogamicin（简称：GO，商品名：Mylotarg）于2017年9月获得FDA重新批准上市，适应证为联合柔红霉素和阿糖胞苷治疗15岁以上急性髓系白血病患者。剂量调整后的用药策略并不影响GO的临床效果，反而降低了高剂量带来的安全性风险。与GO相关的严重不良事件包括肝毒性（包括窦阻塞综合征，被列为黑框警告），输液相关反应（包括过敏反应）和出血。

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尿路上皮癌

Enfortumab vedotin（简称：EV，商品名：Padcev）于2019年11月获FDA批准，用于治疗曾接受含铂化疗或PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期或转移性尿路上皮癌患者，在一项该药物的临床实验中，125例曾应用铂类药物及抗PD-1/PD-L1药物治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者接受EV治疗，其中位随访时间为10.2个月。结果显示，客观缓解率为44%，其中完全率为12%，部分缓解率为32%，中位无进展生存期为5.8个月，中位缓解时间为7.6个月。研究还发现无论患者是否出现PD-L1抗体耐药或是肝脏转移，EV均能给患者带来相似的缓解。

多发性骨髓瘤

Belantamab mafodotin-blmf（商品名：Blenrep）与2020年8月，FDA基于临床研究（DREAMM-2）结果加速批准了Blenrep上市。该研究中，患者单药治疗既往接受过至少4种治疗方法（包括抗CD38单抗、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。在既往接受7线治疗的患者（n=97）中，本品治疗的客观缓解率为31%，与既往治疗方法的15%相比具有显著统计学差异；6个月分析时尚未达到中位缓解持续时间，73%的缓解者的缓解持续时间不低于6个月。

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参考来源：

[1]KHONGORZUL P, LING C J, KHAN F U, et al. AntibodyDrug Conjugates: A Comprehensive Review[J]. Mol Cancer Res, 2020, 18(1):3-19.

[2] GAUZY-LAZO L, SASSOON I, BRUN M P. Advances in Antibody-Drug Conjugate Design: Current Clinical Landscape and Future Innovations[J]. SLAS Discov, 2020, 25(8):843-868.

[3] RICCIUTI B, LAMBERTI G, ANDRINI E, et al. Antibodydrug conjugates for lung cancer in the era of personalized oncology[J]. Semin Cancer Biol, 2019, 30:S1044-579X(19): 30424-30429. 

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