局部晚期胰腺癌（LAPC）是一种局限于胰腺但已累及腹部血管的肿瘤,因其并不能通过外科手术切除，是致命性肿瘤中较凶险的一种。目前，麻省总医院（MGH）癌症中心的一项临床试验，将强化化疗、放射治疗及降压药物氯沙坦相结合，取得了前所未有的成果： 61％的参与者完全切除肿瘤并显着提高生存率。

MGH医学系血液学/肿瘤学部门的医学博士、公共卫生学硕士及JAMA肿瘤学报告的共同负责人和通讯作者Janet Murphy表示：“大约有40％的胰腺癌患者为局部晚期或存在临界可切除的病灶，其手术完成率一直很低。为了能够成功地切除上述临床实验中61％的患者的原发肿瘤，我们设定了新的基准，并提供了很多希望。据我们所知，这是靠前个将手术成功定义为主要终点结果的LAPC临床试验。”

上述临床试验中前沿颖的元素 - 降压药物氯沙坦的使用 - 基于共同作者、MGH放射肿瘤学系肿瘤生物学斯蒂尔实验室主任Rakesh K. Jain博士以及他的同事们的研究结果。

这些研究发现氯沙坦以血管紧张素信号通路为目标，改善了乳腺癌，胰腺癌和卵巢癌动物模型中化疗药物的输送。它通过缓解肿瘤微环境中的压力来实现，这种压力会物理阻断药物输送并减少氧气的供应，而这是放射治疗杀灭肿瘤所必需的条件。这些研究还发现，同时服用氯沙坦或类似药物治疗高血压的癌症患者往往比接受相同治疗的同种癌症患者的寿命更长。

从2013年8月到2017年7月，该研究招募了49名MGH癌症中心患者，这些患者之前未接受过LAPC治疗。所有参与者要接受氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸、奥沙利铂和伊立替康（FOLFIRINOX）联合的四个月的化疗，并且期间每日服用氯沙坦。在CT扫描评估以确定肿瘤是否仍累及血管后，不再有血管受累的患者接受短程的质子束放射治疗，而那些肿瘤仍累及主要血管的患者需要接受一个较长疗程的常规放射治疗。在此期间，两组患者均接受了卡培他滨化疗。

在完成放化疗治疗阶段后，49名参与者中的34名能够切除肿瘤，其中30名患者成功地清除了肿瘤周边的转移灶，并且有3名患者实现了病理完全缓解 - 任何地方均未发现肿瘤。在整个研究过程中对血液循环中生物标志物进行分析发现TGF-β的表达显着下降，TGF-β是血管紧张素 - 信号传导途径中的关键元素，表明氯沙坦达到预期的效果。其肿瘤复发时间和整体存活时间都显着长于先前在LAPC患者所观察到的时间。

医学讲师Murphy表示：“我们的研究取得成功的一个关键是，我们的外科医生即使对在血管内或血管附近出现肿瘤的患者也愿意尝试手术治疗。我们在之前的一项研究中得到了证实，并且也在这里证实，在化疗和放疗后，CT扫描结果和肿瘤可切除性不再具有明显的相关性。虽然我们没有看到61％的患者完全清除血管中的转移瘤，但61％的患者完全切除了他们的原位肿瘤。”

共同作者、MGH放射肿瘤学系的医学博士Jennifer Wo补充道：“局部晚期胰腺癌被普遍认为是一种无法根治的疾病，因此这些研究结果标志着在晚期肿瘤转变为外科手术可切除的比率和长期疾病预后的比率两方面上得到显著的提升。基于这些结果，我们推出了一项新的多机构临床试验研究，其中还将包括免疫治疗方法方法方法药物nivolumab，因为氯沙坦治疗也已被证明可以激活几种免疫系统途径。”

图注：麻省总医院

麻省总医院（MGH）成立于1811年，是哈佛医学院较早和规模较大的教学医院。 MGH研究所开展美国大的医院研究项目，年度研究预算超过9.25亿美元，其主要研究中心为心血管研究、癌症、基因组医学、医学成像、神经退行性疾病、再生医学、生殖生物学、系统生物学、光学医学、移植生物学、计算和综合生物学、艾滋病和皮肤生物学。 

MGH荣登2015年自然指数医疗保健组织名单，该名单在领头的科学期刊上发布，并获得了闻名的2015 Foster G. McGaw社区服务卓越奖。 2018年8月，MGH再次入选《美国新闻与世界报道》的“美国优质医院”名单中的光荣榜。

图注：麻省总医院一角

麻省总医院癌症中心于1986年由医学博士Kurt Isselbacher领导创立,位于波士顿Charlestown海军造船厂，其占地面积约40,000平方英尺，研究设施齐全，致力于研究癌症的基本机制。麻省总医院癌症中心是世界上较杰出的学术医疗中心之一，也是美国领头的癌症护理提供者之一，《美国新闻与世界报道》一直将麻省总医院癌症中心列为美国知名癌症中心之一。

癌症中心以为成人和儿童提供定制的创新治疗方法以及富有人文关怀的护理而闻名，在29个完全整合的多学科疾病中心内提供超过37个治疗方案，并提供教育服务和广泛的各类支持，其下级医院遍布新英格兰和美国东南部。

作为美国较大的医院研究项目之一的科学调查，癌症中心致力于根治癌症。通过实验室科学家和医生之间的协同工作，癌症中心促进癌症研究各个阶段的创新，每年约进行近400次临床试验，这些新治疗方法正在完全改变癌症医学的未来。

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