全球范围内每年新确诊鼻咽癌（NPC）病例约 129100 人，而中国南部和东南亚成为鼻咽癌的高发区域。据统计，全球超过40%的鼻咽癌患者来自中国[1]。70%以上的鼻咽癌患者来到医院时已经是中晚期，治疗的效果差，转移和复发率高。为了打破这一困境，近几年针对复发/转移性鼻咽癌的治疗研究越来越多，并且取得了显著效果。

图源：cancer information Japan

      一、质子治疗——5年生存率高达70%

      由于鼻咽癌所处位置复杂，再加复发或转移性鼻咽癌患者身体状况往往不佳，普通的放射治疗可能会引起脑损伤，正常组织损伤等，给本来就身体不佳的患者雪上加霜。但是质子治疗可以准确靶向病灶，在强力杀灭癌细胞的同时，对周围健康组织的影响非常小。对于复发或转移性鼻咽癌患者患者，质子治疗可以对原发灶及其转移灶同时开展治疗。

      不仅如此，进行质子治疗原则上无需住院，只需门诊治疗，不会妨碍癌症患者的正常社会活动。针对儿童鼻咽癌患者，可以有效降低儿童或青少年患者再次发生癌症的几率。但是对于癌细胞远端多处转移和已经经过质子治疗复发的鼻咽癌患者来说治疗的效果不佳。

质子治疗(IMPT)与传统光子(IMRT)治疗鼻咽癌的放疗剂量分布比较

      根据美国麻省总医院的研究数据指出，经质子治疗后鼻咽癌的3年有效几率高达92%，总生存率为74%；而日本筑波大学附属医院质子治疗中心的效果更佳，经质子治疗后鼻咽癌的3年总生存率达77.1％，5 年生存率达70.6％，可以说使用质子治疗鼻咽癌的效果非常显著[2]。

      二、化疗——新一线方案提升总生存率9个月

      以往对于复发、转移性鼻咽癌，主流治疗方案依然是姑息性系统化疗，既往常用的是铂类联合 5-FU（PF）方案。

      但是近年来研究学者发现吉西他滨联合顺铂（GP方案）用于复发或转移性鼻咽癌的治疗中反应效果明显。

      一项发表于 The Lancet 的 III 期、随机、对照研究证实了在复发转移性鼻咽癌的一线治疗GP方案，相比氟尿嘧啶联合顺铂（PF方案），具有更优的效果。GP 组中位 PFS 为 7.0 个月，PF 组为 5.6 个月，两者具有显著差异。

总生存期（OS）和客观缓解率（ORR），GP 组同样优于 PF 组（OS，29.1 个月VS 20.9 个月；ORR，64% VS 42%）。GP方案总体安全性可控,再次证明GP化疗方案可以作为晚期鼻咽癌一线治疗方案。

GP 化疗方案对比 PF 化疗方案 PFS 和 OS 结果[3]

      三、免疫治疗——中位PFS均超过10个月以上

      对鼻咽癌的组织进行病理学分析发现，鼻咽癌组织中存在大量的淋巴细胞浸润，这提示鼻咽癌可能会对免疫治疗敏感。

      有研究者进一步发现，鼻咽癌患者普遍存在 PD-L1 过表达的情况，而这可能与 EBV 的感染有关。综合分析，鼻咽癌组织中存在大量的免疫细胞，但是由于 EBV 的感染等原因，使得鼻咽癌细胞过表达 PD-L1，造成了免疫抑制效果。

      如果使用靶向 PD-1 的免疫检查点抑制剂，理论上可以再次激活免疫应答，使得浸润在鼻咽癌肿瘤微环境中的淋巴细胞发挥免疫作用，达到肿瘤抑制的目的。

      随后，开展了两项免疫治疗联合 GP 化疗方案用于晚期一线鼻咽癌的 III 期、双盲、随机对照临床研究：CAPTAIN-1st 研究和 JUPITER-02 研究。

      CAPTAIN-1ST 研究证实了在局部复发或转移性鼻咽癌的一线治疗中，卡瑞利珠单抗联合吉西他滨和顺铂相比对照组具有更优的效果。卡瑞利珠单抗组中位无进展生存率（PFS）为 10.8 个月，对照组为 6.9 个月，两者具有显著性差异[4]。

      JUPITER-02 研究12证实了在局部复发或转移性鼻咽癌的一线治疗中，特瑞普利单抗联合吉西他滨和顺铂相比对照组具有更优的效果。中位 PFS 分别为 11.7 月VS 8.0 个月，两者具有显著性差异。相比对照组，联合免疫检查点抑制剂的不良反应谱有所区别，但总体安全性均可控。

CAPTAIN-1st 研究（左）和 JUPITER-02 研究（右）主要终点结果[5]

      两项阳性研究结果同时于 2021 年 ASCO 大会公布。其中，CAPTAIN-1st 研究促使卡瑞利珠单抗被 NMPA 批准上市，获得用于晚期一线鼻咽癌治疗的适应症。这是截至目前，全球范围内仅有的获得晚期一线鼻咽癌治疗适应症的免疫检查点抑制剂类药物。这标志着晚期鼻咽癌一线治疗从此进入了免疫治疗的时代，患者可用的方案中不再只有化疗。

      现在针对复发转移性鼻咽癌治疗的方案越来越多，并且效果预后显著。所以复发转移性鼻咽癌患者也不要放弃治疗，积极配合，调整好心态，争取获得更好的预后提高生活质量。

      厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与日本、美国、英国的100多家权威医院有着深入的合作关系，可以为鼻咽癌患者提供远程会诊及一站式出国看病服务，帮助患者找到理想的治疗方案，显著提高患者的预后。如希望了解更多鼻咽癌治疗或有意向寻求更佳治疗方案的，可以拔打热线400-081-6600或添加微信DrHopeNoah联系我们。

参考来源：

[1]National Comprehensive Cancer Network.(NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology. Small Cell Lung Cancer,Version 3.2019

https://www.nccn.org.

[2] 大久保 英樹, 中山 雅博, 廣瀬 由紀, et al. 過去10年間に当科で陽子線治療を行った頭頸部癌に関する検討[J]. 耳鼻咽喉科展望, 2014.

https://www.jstage.jst.go.jp/article/orltokyo/56/Supplement1/56_s118/_pdf

[3] Zhang L, et al. Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1883-1892.

[4]  Yang Y, et al. Camrelizumab versus placebo in combination with gemcitabine and cisplatin as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (CAPTAIN-1st): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Jun 23:S1470-2045(21)00302-8.

[5] Hong S, Zhang Y, et al. Gemcitabine Plus Cisplatin Versus Fluorouracil Plus Cisplatin as First-Line Therapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: Final Overall Survival Analysis of GEM20110714 Phase III Study. J Clin Oncol. 2021 Oct 10;39(29):3273-3282.

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