胆管癌是一种侵袭性较强且预后较差的恶性肿瘤，化疗作为晚期胆管癌的主要治疗手段，效果不佳，且常常出现耐药，因此晚期胆管癌患者急需更有效的治疗手段。近年来，研究人员一直在探索针对胆管癌靶向和免疫治疗，目前已有多款药物显现出突出的效果。那么这些靶向免疫药物治疗胆管癌效果如何？

　　▲图源：europeanpharmaceuticalreview

一、胆管癌的靶向治疗

1、头款胆管癌靶向药物Pemazyre

　　2020 年 4 月，成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂Pemazyre(培米替尼)获美国 FDA 批准上市，成为全球头款胆管癌靶向药物。临床研究结果显示，Pemazyre将胆管癌的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)成倍延长。

　　今年3月，Pemazyre(培米替尼)也被日本厚生劳动省(MHLW)批准，可应用于胆管癌的治疗[1]。

　　▲图源：prtimes.jp

2、Futibatinib延长胆管癌生存期三倍以上

　　今年3月，美国FDA已经接受Futibatinib的新药申请(NDA)，用于治疗携带FGFR2基因重排(包括基因融合)的局部晚期或转移性胆管癌经治患者[2]。

　　▲图源：参考来源[2]

　　2期FOENIX-CCA2研究结果显示，futibatinib治疗携带FGFR2基因重排(包括基因融合)、接受过至少一种方案治疗失败的局部晚期或转移性胆管癌的缓解率(ORR)为41.7%;中位缓解持续时间(DOR)为9.7个月，72%的患者缓解时间超过6个月，疾病控制率(DCR)为82.5%;中位无进展生存期(PFS)为9.0个月、中位总生存期(OS)为21.7个月，延长胆管癌生存期三倍以上(二线化疗的总生存期仅6个月)[3]。

3、Truseltiq提高胆管癌缓解率一倍以上

　　2021年6月，美国食品和药物管理局(FDA)已加速批准Truseltiq(infigratinib)，用于治疗先前接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌(CCA)患者。

　　▲图源：参考来源[4]

　　Infigratinib的获批主要是基于一项单臂的II期临床研究数据，结果显示，接受Truseltiq治疗的患者中，缓解率(ORR)为23%，与二线化疗缓解率仅10%相比，提高一倍以上;中位缓解持续时间(DoR)5.0个月[4]。

4、Entrectinib治疗胆管癌缓解率达54.5%

　　Entrectinib是一款针对ROS1、ALK及NTRK融合的泛靶点药物，血脑屏障的通透作用良好。2019年8月，美国FDA批准Entrectinib(Rozlytrek)上市，治疗携带NTRK基因融合的成年和青少年癌症患者(包括胆管癌患者);早在2019年6月，Entrectinib已在日本成功上市。

　　▲图源：参考来源[6]

　　在Entrectinib治疗实体瘤的临床试验中共纳入来自10类实体瘤的患者，其中就包括了胆管癌患者。结果显示，Entrectinib治疗这部分实体瘤患者的缓解率达到了54.5%，其中超过25%的患者实现了临床完全缓解;中位缓解持续时间(DoR)为10.4个月[6]。

二、胆管癌免疫治疗

　　相比进展颇丰的胆管癌靶向治疗，胆管癌的免疫治疗目前仅有一款药物的效果显著优于传统方案。

1、初款效果显著的胆管癌一线免疫治疗

　　2021年11月，针对胆管癌一线免疫治疗的TOPAZ-1 3期试验结果公布，此次数据表明，抗PD-L1药物Imfinzi(英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗)联合化疗显著延长了胆管癌患者的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)，显著提高缓解率(ORR)[5]。

　　▲图源：参考来源[5]

　　虽然胆管癌的恶性程度较高，但靶向治疗、免疫治疗等创新方案的出现为胆管癌患者提供了新的选择，也为患者带来了新的希望。相信随着临床研究的深入开展，将会有越来越多的创新方案获批于临床，让更多胆管癌患者受益。

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参考来源：

[1] インサイト・コーポレーション、ペマジール®（ペミガチニブ）の国内製造販売承認取得を発表

[2] U.S. Food and Drug Administration (FDA) Accepts for Priority Review Taiho Oncology's New Drug Application for Futibatinib for Cholangiocarcinoma

[3] Taiho Oncology Announces Presentation of Phase 2 Data for Futibatinib (TAS-120) in Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma at Virtual AACR Annual Meeting 2021

[4] BridgeBio Pharma’s Affiliate QED Therapeutics and Partner Helsinn Group Announce FDA Approval of TRUSELTIQTM (infigratinib) for Patients with Cholangiocarcinoma.

[5] Imfinzi plus chemotherapy significantly improved overall survival in 1st-line advanced biliary tract cancer in TOPAZ-1 Phase III trial at interim analysis

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