免疫治疗作为一种新兴的药物治疗为万千癌症患者带来了新的治疗方向。TCR-T治疗作为CAR-T细胞治疗后新一代抗肿瘤利器，有望冲破实体瘤坚固的防线，TCR-T治疗黑色素瘤、肺癌、滑膜肉瘤都显示出了强大的抗肿瘤活性。。而那么TCR-T究竟是何种治疗方式，TCR-T治疗癌症肿瘤的效果具体如何？

　　▲TCR-T，图源：参考来源[4]

一、TCR-T是什么?

　　TCR-T是近年来癌症治疗新手段的关注焦点，它能显著提高T细胞对肿瘤抗原的特异性识别能力，精准识别和杀伤肿瘤细胞。TCR-T是将肿瘤浸润淋巴细胞的TCR基序或该TCR的编码基因，通过载体导入成熟T细胞，并在体外扩增与激活，过继回输实现肿瘤治疗[1]。

　　作为过继性细胞治疗的一种，TCR-T不仅增加了T淋巴细胞的数量，而且提高了T淋巴细胞对于肿瘤细胞的杀伤性，肿瘤治疗的效果优于嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)、自然杀伤细胞(NK)和肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)等其他过继性细胞治疗。

　　相比CAR-T，TCR-T在实体瘤治疗领域的优势主要为：

　　1.靶向更多抗原

　　TCR是由两条不同肽链构成的二聚体，包括γδTCR和αβTCR两种类型，在外周血中，αβTCR约占90%~95%，是肿瘤免疫研究的主要目标。与CAR-T相比，TCR-T可以与更多肿瘤细胞相结合，使得药物分布更加均匀。另外，细胞内外肿瘤特异性抗原都可识别，缓解率更高。

　　2.存留时间更长

　　TCR-T由于本身就在人体内自然表达，完全人源化，所以不会引起机体的免疫排斥。同时，TCR-T细胞具有免疫记忆功能，可以在体内存活较长时间。

　　▲图源：labiotech.eu

二、TCR-T治疗实体肿瘤癌症的效果

　　此前，公布的多项临床数据，已经证实TCR-T已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、滑膜肉瘤等多种实体瘤领域具有突出作用：

　　黑色素瘤：2012年的一项研究显示，针对转移性黑色素瘤采用TCR-T治疗，结果显示，30%的表达 MART-1 和13%的表达P-gp100 的黑色素瘤患者经TCR-T治疗后出现缓解[2];2018年发表的一项研究揭示，一组可以特异性识别黑色素瘤的T细胞克隆群是黑色素瘤消退的主要原因，并且体内、体外实验均表明约90%的肿瘤细胞能够通过TCR-T治疗被有效杀伤[3];

　　非小细胞肺癌：在2021年美国临床肿瘤学会 (ASCO)年会中，纪念斯隆凯特琳癌症中心公布了一项采用TCR-T治疗滑膜肉瘤和非小细胞肺癌的临床试验。本次临床试验纳入了高表达NY-ESO-1和/或LAGE-1a的晚期滑膜肉瘤和非小细胞肺癌，采用TCR-T，GSK3845097和GSK3901961进行治疗，TCR-T治疗有望成为非小细胞肺癌治疗的又一重磅选择[6];

　　滑膜肉瘤：2021年美国临床肿瘤学会 (ASCO)年会中公布的一项采用TCR-T，Afamitresgene Autoleucel(ADP-A2M4)治疗晚期/转移性滑膜肉瘤或粘液样脂肪肉瘤患者的2期临床试验SPEARHEAD-1结果显示，通过TCR-T治疗高表达NY-ESO-1、检测配型为HLA-A2的滑膜肉瘤的效果显著，缓解率为 41.4%，总体疾病控制率为84.8%[5]。

　　除此之外，研究人员还正在探索TCR-T治疗转移性三阴性乳腺癌、尿路上皮癌或非小细胞肺癌(NCT04639245)，转移性胰腺导管腺癌(NCT04809766)等多种实体瘤的效果。

　　今年1月，美国食品和药物管理局(FDA)已批准全球初个T细胞受体(TCR)Kimmtrak(tebentafusp-tebn，IMCgp100)上市，用于治疗HLA-A*02:01阳性不可切除性或转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)成人患者，成为T细胞受体(TCR)治疗实体瘤的重要里程碑。相信在不久的将来，将会有更多的TCR-T治疗实体瘤的数据披露，为更多肿瘤患者带去希望!

　　▲图源：参考来源[8]

　　随着医疗技术的不断提升，以TCR-T为代表的创新肿瘤治疗方案越来越多，肿瘤患者的生存期也将不断延长。厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，可以为肿瘤患者预约世界知名专家诊治，根据患者的病情寻找更合适的治疗技术，制定个体化诊疗方案，并提供一站式出国看病服务，提高患者的预后效果。如希望了解更多滑膜肉瘤治疗的内容，或有希望获取世界滑膜肉瘤治疗专家意见的，可直接在线咨询医学顾问或拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]Ye B, Stary CM, Gao Q, Wang Q, Zeng Z, Jian Z, Gu L, Xiong X. Genetically Modified T-Cell-Based Adoptive Immunotherapy in Hematological Malignancies. J Immunol Res. 2017;2017:5210459. doi: 10.1155/2017/5210459. Epub 2017 Jan 2. PMID: 28116322; PMCID: PMC5237740.

[2]Daniel-Meshulam I, Ya'akobi S, Ankri C, Cohen CJ. How (specific) would like your T-cells today? Generating T-cell therapeutic function through TCR-gene transfer. Front Immunol. 2012 Jul 6;3:186. doi: 10.3389/fimmu.2012.00186. PMID: 22783259; PMCID: PMC3390604.

[3]Kalaora S, Wolf Y, Feferman T, Barnea E, Greenstein E, Reshef D, Tirosh I, Reuben A, Patkar S, Levy R, Quinkhardt J, Omokoko T, Qutob N, Golani O, Zhang J, Mao X, Song X, Bernatchez C, Haymaker C, Forget MA, Creasy C, Greenberg P, Carter BW, Cooper ZA, Rosenberg SA, Lotem M, Sahin U, Shakhar G, Ruppin E, Wargo JA, Friedman N, Admon A, Samuels Y. Combined Analysis of Antigen Presentation and T-cell Recognition Reveals Restricted Immune Responses in Melanoma. Cancer Discov. 2018 Nov;8(11):1366-1375. 

[4]Frontiers | TCR-T Immunotherapy: The Challenges and Solutions | Oncology

[5]Synovial Sarcoma Sees Impressive Responses With T-Cell Therapy Afamitresgene Autoleucel

[6]A Study of Two Modified T-Cell Treatments in People with Advanced Sarcoma or Non-Small Cell Lung Cancer | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

[7]TCR T cells ‘poised to play a central role’ in cancer immunotherapy

[8]Immunocore announces FDA approval of KIMMTRAK® 

[9]TCR组库及其在肿瘤免疫中的应用前景与挑战

[10]头豹研究所

厚朴方舟2012年进入海外医疗领域，总部位于北京，建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团，初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要，请拨打免费热线400-086-8008进行咨询！

本文由厚朴方舟编译，版权归厚朴方舟所有，转载或引用本网版权所有之内容须注明"转自厚朴方舟官网（www.hopenoah.com）"字样，对不遵守本声明或其他违法、恶意使用本网内容者，本网保留追究其法律责任的权利。

上一篇：重离子治疗骨肉瘤效果好吗 下一篇：骨肉瘤患者避免截肢，日本骨肉瘤质子治疗控制率高达82%