近日使用靶向癌细胞表达的KRAS G12D突变体的自体T细胞治疗(TCR-T)可以显著缩小胰腺癌患者体内的肿瘤的文章，发表在世界知名的医学期刊《新英格兰医学杂志(The New England Journal of Medicine)》中。那么，TCR-T治疗胰腺癌效果如何，有何优势？

一、TCR-T治疗缩小胰腺癌肿瘤72%

　　KRAS基因突变是早期发现的致癌基因突变之一，据统计，KRAS基因突变约在90%的胰腺癌患者中表达，其中其中KRAS G12D突变是常见的KRAS突变之一，因此靶向KRAS G12D有望成为胰腺癌治疗的新方向。

　　近日发表在《新英格兰医学杂志(The New England Journal of Medicine)》中的研究采用T细胞受体细胞治疗(TCR-T)对此前已经接受过化疗、手术治疗、放疗、以及肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)等治疗，且治疗后病情进展，在肺部出现转移瘤的胰腺癌患者进行了治疗。

　　▲图源：参考来源[1]

　　此项研究中，研究人员将胰腺癌患者的T细胞在体外进行基因工程改造，表达了两种不同的TCR，这两种TCR不但能够精准识别包含G12D突变的多肽，而且不会对野生型的KRAS产生反应，从而能够精准靶向携带KRAS G12D突变的胰腺癌细胞。

　　研究结果显示，在接受TCR-T治疗后，患者获得部分缓解，内脏转移瘤体积缩小72%，且患者的缓解在6个月时仍然得到维持。

　　▲图源：参考来源[1]

二、实体肿瘤治疗“神器”：TCR-T

　　TCR-T是近年来癌症治疗新手段的关注焦点，它能显著提高T细胞对肿瘤抗原的特异性识别能力，精准识别和杀伤肿瘤细胞。TCR-T是将肿瘤浸润淋巴细胞的TCR基序或该TCR的编码基因，通过载体导入成熟T细胞，并在体外扩增与激活，过继回输实现肿瘤治疗[2]。

　　相比CAR-T，TCR-T在实体瘤治疗领域具有靶向更多抗原、存留时间更长等优势，有望成为实体肿瘤治疗的重要“武器”。

　　今年1月，美国食品和药物管理局(FDA)已批准全球头个T细胞受体(TCR)药物Kimmtrak(tebentafusp-tebn，IMCgp100)上市，用于治疗HLA-A*02:01阳性不可切除性或转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)成人患者，成为T细胞受体(TCR)治疗实体瘤的重要里程碑。

　　▲图源：参考来源[3]

　　截止到目前，已有多项研究已经证实TCR-T已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、滑膜肉瘤等多种实体瘤领域具有突出作用。相信随着研究人员的不断深入，将会有更多患者受益于TCR-T。

　　随着医疗技术的不断提升，以TCR-T为代表的创新肿瘤治疗方案越来越多，肿瘤患者的生存期也将不断延长。厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，可以为肿瘤患者预约世界知名专家诊治，根据患者的病情寻找先进的治疗技术，制定个体化诊疗方案，并提供一站式出国看病服务，提高患者的预后效果。如希望了解更多TCR-T的内容，或有希望获取世界胰腺癌治疗专家意见的，可以拨打400-086-8008或在线联系医学顾问进行咨询。

参考来源：

[1]Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer | NEJM

[2]Ye B, Stary CM, Gao Q, Wang Q, Zeng Z, Jian Z, Gu L, Xiong X. Genetically Modified T-Cell-Based Adoptive Immunotherapy in Hematological Malignancies. J Immunol Res. 2017;2017:5210459. doi: 10.1155/2017/5210459. Epub 2017 Jan 2. PMID: 28116322; PMCID: PMC5237740.

[3]Immunocore announces FDA approval of KIMMTRAK®  https://www.globenewswire.com/news-release/2022/01/26/2373344/0/en/Immunocore-announces-FDA-approval-of-KIMMTRAK-tebentafusp-tebn-for-the-treatment-of-unresectable-or-metastatic-uveal-melanoma.html

[4]药明康德

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