据海外医疗领导品牌厚朴方舟前沿消息，MD安德森癌症中心登月计划(Moon Shots Program)的研究发现所有受试者在化疗与手术之前使用talazoparib均有效。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项试点试验研究发现，所有参与试验的13名新诊断为BRCA突变阳性的乳腺癌患者在术前一线化疗前用一种PARP抑制剂治疗时，其肿瘤明显缩小。

在使用PARP抑制剂talazoparib治疗两个月后对肿瘤使用超声波测量发现，在13名患者中肿瘤体积减小的幅度在30-98%，平均减小78%。

“虽然这是一项小型研究，但我想不出还有哪种全身治疗可以在短短两个月内达到如此强劲的效果，”乳腺肿瘤内科副教授、该研究的权威专家Jennifer Litton医学博士说到。进一步试验已经在进行了。

参与试验的未经治疗的患者经同意先接受靶向治疗，而后进行标准化疗，然后手术。HER2阳性的乳腺癌患者被排除出研究，因为对于该类患者已经有批准过的靶向药物。

PARP抑制剂阻断DNA修复途径，肿瘤通过该途径对DNA损伤进行修复，包括固有的和治疗造成的损伤。BRCA1和BRCA2是肿瘤抑制基因，约5%至10%的乳腺癌由BRCA1和BRCA2突变引起。研究认为BRCA相关癌症易受PARP抑制剂的攻击。

Litton是对晚期或转移性乳腺癌患者使用talazoparib治疗的国际Ⅲ期临床试验的主要研究者。talazoparib和其他PARP抑制剂已经通过Ⅰ期不受威胁性和Ⅱ/Ⅲ期临床有效性临床试验。

作为初始治疗对药物进行的前列步测试

根据这些有关PARP抑制剂的早期结果，Litton设计了一种逐步推进方法，以更快将talazoparib加入到新诊断的BRCA阳性乳腺癌患者的术前治疗方案中。她向医药公司提出了一项由研究者发起的初步研究，由MD安德森癌症中心的登月计划提供支持。该登月计划雄心勃勃，旨在通过更快地开发和实施基于科学发现的预防、早期发现和治疗方面的进展来减少癌症死亡。

Litton较初预计这项研究需要两年时间才能纳入20名患者。相反，仅8个月内就招募到13名患者，且研究结果惊人地有说服力，以至于研究提前终止。完整的结果正准备发表，该结果包括了经过手术的整个疗程后的病理学缓解情况。

13名患者中没有一个因副作用从talazoparib治疗中退出，副作用主要包括疲劳和低血细胞计数。没有出现4级毒性反应。13名患者中有8名为三阴性乳腺癌，即不存在HER2或激素靶向治疗的靶点。

“通过超声确认，我们可以看到该药的临床效果广泛良好且毒性较低，因此我们真的很想进一步评估该药单一治疗的病理学缓解情况。”Litton说到。

第二步，术前单独使用talazoparib

这项试点研究的扩展试验在8月开放，20余名患者将在手术前仅服用talazoparib6个月。目前已纳入6名患者。疾病进展的患者将进行化疗，然后进行手术。

“如果这项研究产生同样强有力的结果，下一步是将talazoparib作为术前治疗方案与化疗进行直接比较，”Litton说到，“如果我们能够获得类似的效果，并且毒性较低，我们或许就能推迟或替换化疗。

Litton指出，登月计划的支持有助于说服公司为Litton的研究者发起试验提供药物。

下一步，特殊生物标志物研究

除了对在标准新辅助治疗之前招募患者进行可行性和药物毒性特征的评估，以及对临床效果的初级评估，该初步研究还利用登月计划的资源进行广泛的生物标志物的评估。

系统生物学教授兼主席Gordon Mills博士在PARP抑制前后对样本进行活检，以评估其DNA和RNA变化、蛋白组学和免疫反应。

人源性肿瘤异种移植物(PDX)由研究副院长、实验放射肿瘤学教授Helen Piwnica-Worms博士及其同事开发，用于建立小鼠模型以进一步研究肿瘤对治疗的反应。

“我们将能够了解到很多，不只是从组织中，”Litton说到，“我们还在既往未经治疗的乳腺癌患者治疗前后对人源性肿瘤异种移植物(PDX)进行配对。世界上没有任何其他地方有这种激动人心的模型。”

talazoparib的所有者Medivation公司为研究提供了talazoparib，该公司较近被辉瑞公司收购，talazoparib研究还由乳腺癌登月计划和Toomim乳腺癌研究基金会支持。

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