对肝癌较常见的肝细胞癌（HCC）的综合分析揭示了可能代表新的治疗靶点的几种基因组变化。过去20年来，肝癌的发病率有所上升，目前的5年总体生存率差5％左右。HCC有几种已知的危险因素，包括乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染，糖尿病，肥胖和酒精滥用。目前只有两种药物，即受体酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼和regorafenib，经食品和药物管理局批准用于治疗晚期HCC。部分增加潜在治疗靶点的数量，癌症基因组图谱（TCGA）研究网络的研究人员确定影响HCC发展的196个肿瘤的基因组改变，包括TERT基因启动子突变，TP53和CTNNB1（β -catenin）基因，以及几种免疫检查点基因的表达升高。


 
在44％的肿瘤研究中鉴定了TERT启动子突变。这些突变与端粒增加的延长有关，DNA链末端的保护性末端与每个细胞分裂缩短，较终限制细胞分裂的次数。在TERT启动子的突变也极力配合的沉默相关CDKN2A基因，抑癌基因，其蛋白产品有助于调节细胞周期。总之，这些研究结果表明，这两个改变都有助于HCC细胞的不朽，而正在进行临床检测的端粒酶抑制剂可能有助于扭转这种不朽。的TP53基因，这是较常见的突变基因在癌症和编码肿瘤抑制蛋白，其还有助于调节细胞周期，突变在所研究的肿瘤中的31％，这表明这些肿瘤可能对靶向恢复响应TP53活性，目前正在开发的战略。此外，研究人员发现一些具有正常TP53基因的肿瘤表现出低TP53表达和另一基因MDM4的过度表达，MDM4的蛋白质产物与TP53蛋白结合并阻断其活性; MDM4蛋白的小分子抑制剂目前可用。在26％的肿瘤研究中鉴定出的另一个突变基因CTNNBB1的突变可能是目前正在开发的Wnt信号通路抑制剂。 ，20％的HCC肿瘤具有高水平的免疫细胞浸润肿瘤和升高免疫检查点基因CTLA4，PD-1和PD-L1的表达。鉴于近来在几种癌症类型中免疫检查点抑制剂的成功，这些治疗方法可能能够增加一组HCCs受免疫系统攻击的反应性。休斯敦贝勒医学院David A. Wheeler博士领导的TCGA研究网络研究结果可能有助于今后临床试验，旨在改善致命疾病的预后。该分析于2017年6月15日在Cell公布。

厚朴方舟2012年进入海外医疗领域，总部位于北京，建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团，初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要，请拨打免费热线400-086-8008进行咨询！

本文由厚朴方舟编译，版权归厚朴方舟所有，转载或引用本网版权所有之内容须注明"转自厚朴方舟官网（www.hopenoah.com）"字样，对不遵守本声明或其他违法、恶意使用本网内容者，本网保留追究其法律责任的权利。

上一篇：出国看病：美国约翰霍普金斯医院治疗白血病新治疗方法 下一篇：出国看病：美国约翰霍普金斯医院治疗膀胱癌新治疗方法