16年12月19日，食品和药物管理局（FDA）加速批准了rucaparib（Rubraca™）来治疗一些晚期卵巢癌的妇女。
 
该药物被批准用于癌症进展的妇女，尽管用两种或更多种化学治疗方法进行治疗，其肿瘤在BRCA1或BRCA2基因中具有突变，如通过FDA批准的伴随诊断试验所鉴定。约15％〜20％的卵巢癌患有BRCA突变。

细胞具有治疗诱导的DNA损伤，标记为红色染色。当细胞积累足够的DNA损伤时，它会死亡。PARP抑制剂可防止癌细胞修复DNA损伤。   照片来源：国立癌症研究所

 
阻断癌细胞修复机制
Rucaparib是一种称为PARP抑制剂的药物。PARP抑制剂阻断通常有助于细胞修复受损DNA的酶。当细胞积累足够的DNA损伤时，它会死亡。具有BRCA突变的癌细胞已经具有缺陷的DNA修复机制，研究显示，使它们对PARP抑制剂特别敏感。
 
在两项早期阶段试验中，加快了批准，共有106名BRCA先进卵巢癌患者接受了鲁卡帕利治疗。在治疗过程中，半数以上的肿瘤完全或部分收缩。这些治疗反应持续了中位数的刚刚超过9个月。在有BRCA基因突变和无BRCA突变的卵巢癌中检测rucaparib的其他临床试验正在进行。
 
在接受rucaparib的妇女中常见的副作用包括恶心，疲劳，呕吐，贫血，腹痛，不寻常的感觉，便秘，食欲下降，腹泻，血液中血小板水平低下，呼吸困难等。Rucaparib样的其他PARP抑制剂也具有严重的骨髓问题的风险，如骨髓增生异常综合征和急性骨髓性白血病。
 
Rucaparib是第二个被批准用于BRCA筛选的卵巢癌的PARP抑制剂。首先，olaparib（Lynparza®）在2014年获得了已经用三种或更多种化学治疗方法治疗的卵巢肿瘤的批准。第三种PARP抑制剂尼拉帕里已经在某些类型的卵巢癌中显示出有希望的结果，无论肿瘤是否具有BRCA改变。美国食品药物管理局正在对Niraparib进行审查以获得潜在的批准。
 
波士顿Dana-Farber癌症研究所医学妇科肿瘤学项目主任Ursula Matulonis博士说，尽管PARP抑制剂目前被批准用于晚期卵巢癌患者的比例较低，但是这些药物为这些妇女提供了重要的治疗方案。
 
BRCA突变测试
rucaparib的配套诊断测试，FoundationFocus CDx BRCA测试是FDA批准的基于下一代测序技能的伴随诊断测试。下一代测序可使肿瘤的DNA全面快速测序。
 
目前，解释Matulonis博士，护理标准为卵巢癌包括测试新诊断的妇女继承，或生殖细胞，BRCA突变，占卵巢肿瘤有大约80％的BRCA基因突变。测试种系BRCA突变不需要下一代测序技能。
 
Matulonis博士说，种系测试有几个原因。它确定患者是否可能是PARP抑制剂的候选者。并且还可以提供信息来帮助患者家属决定是否也要进行BRCA突变测试。
 
Matulonis 博士解释说，使用下一代测序的测试可以发现罕见的BRCA泛素性卵巢肿瘤，这是由体细胞突变引起的 - 在人的生命过程中出现的非遗传性突变。
 
然而，由于下一代测试的成本非常高，而且由于保险公司不愿意 - 博士，因此女性常常较终自己支付这种测试费用。Matulonis表示，她不期望下一代测序立即作为标准护理的一部分提供给所有新诊断为卵巢癌的女性。
 
Matulonis博士说：如果没有种系BRCA突变的女性特别要求下一代测序测试，看看她仍然可以成为PARP抑制剂治疗的候选人，“我会考虑这一点。她补充道：“ 未来，如果将PARP抑制剂的适应症扩大到所有高度浆液性卵巢癌的妇女，未来都可能进行体细胞BRCA检测。
 
需要进一步的研究来回答关于PARP抑制剂在卵巢癌患者中的使用的许多突出问题，Matulonis博士继续研究，例如一旦肿瘤进展将切换到不同的PARP抑制剂将提供任何益处。
 
她和其他研究人员也在进行PARP抑制剂的临床试验，结合目标治疗方法，如血管生成抑制剂和靶向热休克蛋白的药物，“看看我们是否可以扩大其使用范围超出癌症与确定的DNA [修复]缺陷”她总结说。

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