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出国看病:美国治疗软组织肉瘤药--Lartruvo(olaratumab)
【本文为疾病百科知识,仅供阅读】 2017-09-26 作者:厚朴方舟
以下药物信息来自各种新闻线,出版的医学杂志文章和医疗会议介绍。
Lartruvo(olaratumab)是血小板衍生生长因子受体α(PDGFR-α)阻断抗体。
Lartruvo特别指出与多柔比星组合使用,用于治疗具有适合于含蒽环类药物的组织学亚型的软组织肉瘤(STS)的成年患者,并且不适合用放射治疗或手术治疗。
Lartruvo作为静脉注射注射剂。在每21天的第1天和第8天,介绍剂量的Lartruvo为15 mg / kg,静脉滴注60分钟,直到疾病进展或不可接受的毒性。在前8个周期中,Lartruvo服用多柔比星。参考多柔比星处方药的信息和剂量修改。
FDA批准
Lartruvo获得加速批准。继续批准该指征可能取决于确认试验中临床获益的验证和描述。在试验1(一项开放标签,随机,主动对照研究)中证实了Lartruvo的效果。合格的患者被要求具有手术或放射治疗的软组织肉瘤,其中含有蒽环类药物的方案适合但尚未施用的组织学类型的肉瘤,0-2的ECOG PS和可用的肿瘤标本用于通过研究用途测定法评估PDGFR-α表达。133例患者随机分配(1:1)接受Lartruvo联合多柔比星或多柔比星作为单一药物。PDGFR-α表达(阳性与阴性),以前的治疗次数(0对1或更多),组织学肿瘤类型(平滑肌肉瘤与滑膜肉瘤与所有其他患者)和ECOG PS(0或1对2)用于分配随机化患者。在每21天的第1天和第8天,Lartruvo作为静脉内输注以15mg / kg施用,直到疾病进展或不可接受的毒性。所有患者接受阿霉素75 mg / m2,作为静脉输注,每21天循环的第1天,较多8个周期,并允许在5至8周期内接受阿霉素治疗前的地塞米松。患者随机分为接受多柔比星在疾病进展时提供了Lartruvo的药剂。效果结果指标为总生存期(OS),无进展生存期(PFS)和客观反应率(ORR)。随机分配到接受Lartruvo +阿霉素的患者中,随机分配给单用阿霉素的患者中位OS改善了11.8个月,差异有统计学意义。Lartruvo-doxorubicin手术中位OS为26.5个月,而多柔比星仅为手臂14.7个月。该研究符合PFS的预定协议定义终点。基于独立审查,在Lartruvo和多柔比星组治疗的患者实施了8.2个月的PFS中位数,而仅在多柔比星的手臂上治疗了4.4个月。分析时的事件数在Lartruvo-doxorubicin手臂上为37(56%),在多柔比星的手臂上为34(51%)。分析时死亡人数为Lartruvo-doxorubicin组为39例(59%),仅有多柔比星组为52例(78%)。客观反应率(ORR),
与使用Lartruvo相关的不良影响可能包括但不限于以下内容:
较常见的(≥20%)实验室异常是淋巴细胞减少,中性粒细胞减少,血小板减少症,高血糖症,升高的aPTT,低钾血症和低磷血症
使用Lartruvo可能会导致输液相关反应和胚胎 - 胎儿毒性
Lartruvo(olaratumab)是血小板衍生生长因子受体α(PDGFR-α)阻断抗体。PDGFR-α是在间质起源细胞上表达的受体酪氨酸激酶。通过该受体的信号传导在细胞生长,趋化性和间充质干细胞分化中起作用。在一些肿瘤和基质细胞(包括肉瘤)上也检测到受体,其中信号传导可能有助于癌细胞增殖,转移和维持肿瘤微环境。奥拉他滨和PDGFR-α之间的相互作用可以防止PDGF-AA和-BB配体以及PDGF-AA,-BB和-CC诱导的受体激活和下游PDGFR-α途径信号传导的受体结合。
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