原发性支气管癌,简称
肺癌,为起源于支气管粘膜或纤体的恶性肿瘤。
肺癌发病率为男性肿瘤的首位,并由于早期诊断不足致使预后差。目前随着诊断方法进步、新药以及靶向治疗药物出现,规范有序的诊断、分期以及根据
肺癌临床行为进行多学科治疗的进步,生存率已经有所延长。
肺癌是严重危害人类健康的疾病,根据世界卫生组织2003年公布的资料事先,
肺癌无论是发病率还是死亡率,均居全球癌症首位。在我国,
肺癌已超过癌症死亡的20%,且发病率及死亡率均迅速增长。
美国癌症协会(ACS)前沿发布的 2016 年美国新发癌症病例数和死亡人数、总癌症发病率、死亡率和生存期的大数据;其中男性较常见的癌症死亡原因是
肺癌、
前列腺癌和结
直肠癌,女性是
肺癌、
乳腺癌和结
直肠癌。
(一)原发肿瘤亲戚的症状和体征
1.咳嗽 为早期症状,肠胃无痰或少痰的刺激性干咳,当肿瘤引起支气管狭窄后可加重咳嗽,多为持续性,呈高调金属性咳嗽或刺激性呛咳。
2.血痰或咯血 多见于中央型
肺癌。肿瘤向管腔内生长者可有间歇或持续性痰中带血。
3. 气短或喘鸣 肿瘤向支气管内生长,或转移至肺门淋巴结致使肿大的淋巴结压迫主支气管或隆突,听诊时可发现局限或单侧哮鸣音。
4.发热 多数发热的原因是由于肿瘤引起的阻塞性肺炎所致,抗生素治效果果不佳。
5.体重下降 消瘦为恶性肿瘤的常见症状之一。
(二)肺外胸内扩展引起的症状和体征
1.胸痛 近半数患者可有模糊或难以描述的胸痛或钝痛,可由于肿瘤细胞侵犯所致,也可由于阻塞性炎症波及部分胸膜或胸壁引起。
2.声音嘶哑 癌肿直接压迫或转移致纵膈淋巴结压迫喉返神经。
3.咽下困难 癌肿侵犯或压迫食管,可引起咽下困难,尚可引起气管-食管瘘,导致肺部感染。
4.胸水 通常提示肿瘤转移累及胸膜或肺淋巴回流受阻。
5.上腔静脉阻塞综合征 表现为头面部和上半身淤血水肿,颈部肿胀,颈静脉扩张,患者常主诉领口进行性变紧,可在前胸壁见到扩张的静脉侧支循环。
6.Horner综合征 肺尖部
肺癌又称肺上沟瘤,引起病侧眼睑下垂、瞳孔缩小、眼球内陷,同侧额部与胸壁少汗或无汗。
(三)胸外转移了引起的症状体征
1.转移至中枢神经系统
2.转移至骨骼 大多为溶骨性病变
3.转移至腹部 部分小细胞
肺癌可转移至胰腺,表现为胰腺炎症状或阻塞性黄疸。
4.转移至淋巴结 锁骨上淋巴结示
肺癌专一的常见部位。
(四)胸外表现
1.肥大性肺性骨关节病 多侵犯上、下肢长骨远端,发生杵状指和肥大性骨关节病。
2.异位性促性腺激素 大部分是大细胞
肺癌,主要为男性轻度乳房发育和增生性骨关节病。
3.分泌促肾上腺皮质激素样物
4.分泌抗利尿激素 其特征是低钠、低渗。
5.神经肌肉综合征
6.高钙血症
7.类癌综合征 类癌综合征的典型特征是皮肤、心血管、胃肠道和呼吸功能异常。主要表现为面部、上肢躯干的潮红或水肿,胃肠蠕动增强,腹泻,心动过速,喘息,瘙痒和感觉异常。
【影像学及其他检查】
(一)胸部影像学检查
是发现肿瘤较重要的方法之一。可通过透视或正侧位X线胸片和CT发现肺部阴影。
1.中央型
肺癌 向管腔内生长可引起支气管阻塞征象。阻塞不完全是呈现段、叶局限性气肿。完全阻塞时,表现为段、叶不张。肺不张伴有肺门淋巴结肿大时,下缘可表现为倒S状影像,是中央型
肺癌,特别是右上叶中央型
肺癌的典型征象。CT可明显提高分辨率,CT支气管三维重建技能还可以发现段支气管以上管腔内的肿瘤或狭窄。
2.周围型
肺癌 早期多呈局限性小斑片状阴影。高分辨CT可清晰地显示肿瘤的分叶、边缘的毛刺、胸膜凹陷征,支气管充气征和空泡征,甚至钙质分布类型。癌组织坏死与支气管相通后,表现为壁厚,偏心,内缘凹凸不平的癌性空洞。
3.细支气管-肺泡细胞癌 有节结型与弥漫型两种表现。
CT的优点在于能够显示一些普通X线检查所不能发现的病变,包括小病灶和位于心脏后、脊柱旁、肺尖、近额面积肋骨头部位的病灶。CT还可显示早期肺门和纵膈淋巴结肿大。CT更易识别肿瘤有无侵犯邻近器官。
(二)磁共振显像(MRI)
与CT相比,在明确肿瘤与大血管之间的关系上有优越性。
(三)单光子发射家算计断层显像(SPECT)
方法简便、无创,利用肿瘤细胞社区放射性核素与正常细胞之间的差异,进行性肿瘤定位、定性和骨转移诊断。
(四)正电子发射计算机体层显像(PET)
与正常细胞相比,
肺癌细胞的代谢及增殖加快,对葡萄糖的摄取增加,注入体内的18-氟-2-脱氧-D-葡萄糖可相应的在肿瘤细胞内大量积聚,其相对摄入可以反映肿瘤细胞的侵袭性及生长速度,故可用于
肺癌及淋巴结转移的定性诊断。
(五)痰脱落细胞检查
(六)纤维支气管镜检查和电子支气管镜检查
对诊断、确定病变范围、明确手术指征与方式有帮助。经支气管镜肺活检可提高周围型
肺癌的诊断率。
(七)针吸细胞学检查
(八)纵膈镜检查
(九)胸腔镜检查
(十)血液肿瘤标记物检查:包括癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、细胞角质蛋白21-1片段(CYFRA21-1)、癌抗原125(CA125)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和胃泌素释放肽前体(ProGRP)。
(十一)其他细胞或病理检查
【诊断】
应重点排查有高危因素的人群或有下列可疑征象者:无明显诱因的刺激性咳嗽持续2-3周,治疗无效;原有慢性呼吸道疾病,咳嗽性质改变;短期内持续或反复痰中带血或咯血,且无其他原因可解释。反复发作的同一部位肺炎,特别是肺段性肺炎;原因不明的肺脓肿,无中毒症状,无大量脓痰,无异物吸入史,抗炎治效果果不明显;原因不明的四肢关节疼痛及杵状指;影像学提示局限性肺气肿或段、叶性肺不张;孤立性圆形病灶和单侧性肺门阴影增大;原有肺结核病灶已稳定,而形态或性质发生改变;无中毒症状的胸腔积液,尤其是呈血性、进行性增加着。有上述表现之一,即值得怀疑,尤其是低剂量CT扫描是目前普查性发现
肺癌有价值的方法。
【鉴别诊断】
1.肺结核
2.肺炎
3.肺脓肿
4.纵膈
淋巴瘤
5.肺部良性肿瘤
6.结核性渗出性胸膜炎
【治疗】
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治疗方案主要根据肿瘤的组织学决定。通常小细胞
肺癌发现时已转移,难以通过外科手术根治,主要依赖化疗或放化疗综合治疗。相反,非小细胞
肺癌可为局限性,外科手术或放疗可根治,但对化疗的反应较小细胞
肺癌差。
(一)非小细胞肺癌
1.局限性病变
(1)手术:对于可耐受手术的Ia、Ib、IIa和IIb期非小细胞
肺癌,选择手术。IIIa期病变若患者的年龄、心肺功能和解剖位置合适,也可考虑手术。术前化疗是许多原先不能手术者降级而能够手术。
(2)根治性放疗:III期患者以及拒绝或不能耐受手术的I、II期患者均可考虑根治性放疗。已有远处转移、恶性胸腔积液或累计心脏者一般不考虑根治性放疗。
(3)根治性综合治疗:对产生Horner综合征的肺上沟瘤可采用放疗和手术联合治疗。对于IIIa期患者,N2期病变可选择手术加术后放化疗,新辅助化疗加手术或新辅助放疗加手术。
2.播散性病变 不能手术的非小细胞
肺癌患者中70 % 预后差。
(1)化学药物治疗:联合化疗可增加生存率、缓解症状以及提高生活质量。
化学药物治疗应使用标准方案:如紫杉醇+卡铂、多西紫杉醇+顺铂或长春瑞滨+顺铂,吉西他滨+顺铂以及丝裂霉素C+长春地辛+顺铂等以铂类为基础的化疗方案。
(2)放射治疗:如果患者的原发瘤阻塞支气管引起阻塞性肺炎、上呼吸道或上腔静脉阻塞等症状,应考虑放疗。通常一个疗程为30-40Gy。
(3)靶向治疗:
肺癌的靶向治疗近年来进展很快,从前列代 EGFR 靶向治疗易瑞沙(吉非替尼)问世到现在第三代应对耐药及 T790M 基因突变的 AZD9291 出现,治疗的选择越来越多。
肿瘤分子靶向治疗是以肿瘤组织或细胞中所具有的特异性(或相对特异)分子为靶点,利用分子靶向药物特异性阻断该靶点的生物学功能,选择性从分子水平来逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为,从而达到抑制肿瘤生长甚至肿瘤消退的目的。部分药物已经在晚期 NSCLC 治疗中显示出较好的临床效果,已经被一些指南纳为二线治疗。其中包括以表皮生长因子受体为靶点的靶向治疗,代表药物为吉非替尼(gefitinib),厄洛替尼(erlotinib)和单克隆抗体(MAb)cetuximab, 可考虑用于化疗失败者或者无法接受化疗的患者。此外是以肿瘤血管生成为靶点的靶向治疗,其中 bevacizumab(rhuMAb-VEGF)联合化疗能明显提高化疗治疗晚期 NSCLC 的可靠数据、并延长肿瘤中位进展时间。
在较近过去一年的时间里,FDA陆续批准了9个癌症靶向新药,此外还批准了4个抗癌药物新增适应症。然而,在这些癌症靶向药物当中,仅有25.4%在中国上市。
![](/uploads/allimg/171115/1-1G1151131311H.png)
注:亚洲人发生突变几率较高的靶点是EGFR,ALK融合基因。
(4)转灶治疗:伴颅脑转移时可考虑放疗。
(二)小细胞肺癌
介绍以化疗为主的综合治疗以延长患者生存期。
1.化疗 常使用的联合方案是足叶乙苷加顺铂或卡铂,3周一次,共4-6周期。其他常用的方案为足叶乙苷、顺铂和异环磷酰胺。
2.放疗 对明确有颅脑转移者应给予全脑高剂量放疗(40Gy)。
3.综合治疗 大多数局限期的小细胞
肺癌可考虑给予足叶乙苷加铂类药物化疗以及同步放疗的综合治疗。尽管会出现放化疗的急慢性毒性,但能降低局部治疗的失败率并提高生存期。
对于广泛期病变,通常不提倡初始胸部放疗。
(三)生物反应调节剂
生物反应调节剂为小细胞
肺癌提供了一种新的治疗手段,如小剂量干扰素每周三次间歇治疗方法。转移因子、左旋咪唑、集落刺激因子在
肺癌的治疗中都能增加机体对化疗、放疗的耐受性,提高效果。
【免疫治疗方法方法】
(1)特异性免疫治疗方法方法:用经过处理的自体肿瘤细胞或加用佐剂后,作皮下接种进行性治疗。此外尚可应用各种白介素、肿瘤坏死因子、肿瘤核糖核酸等生物制品。
(2)非特异性免疫治疗方法方法:用卡介苗、短小棒状杆菌、转移因子、干扰素、胸腺肽等生物制品,或左旋咪唑等药物以激发和增强人体免疫功能。
【预后】
肺癌的预后取决于早发现、早诊断、早治疗。
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