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糖精衍生物杀死癌细胞:人工甜味剂有望成为开发新的抗癌药物的先导物

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2019-12-23  作者:厚朴方舟  

  上世纪70年代的研究发现,食用大量人造甜味剂与实验室老鼠患膀胱癌之间存在关联,此后糖精就受到了恶评。后来,研究表明这些发现与人类无关。近期的研究表明,糖精实际上可以杀死人类癌细胞,这是一个完全的转变。现在,研究人员在美国化学学会的《药物化学杂志》上发表报告称,他们已经制造出人造甜味剂的衍生物,这些衍生物显示出对两种与肿瘤相关的酶有更好的活性。

  糖精是一种古老的人造甜味剂,其甜度是糖的450倍。近期,科学家表明该物质结合并抑制一种叫做碳酸酐酶(CA)IX的酶,该酶可以帮助癌细胞在许多肿瘤的酸性,缺氧微环境中存活。相反,健康细胞会产生这种酶的不同版本,但非常相似,称为CA I和II。

  糖精和另一种称为乙酰磺胺酸钾的人造甜味剂可以选择性地结合CA IX和CA IX,从而使其成为具有较小副作用的抗癌药物。Alessio Nocentini,Claudiu Supuran及其同事想知道他们是否可以制造出对甜味剂具有更强效和选择性抑制作用的人造甜味剂版本,从而进一步抑制CA IX和另一种与肿瘤相关的酶CA XII。

  该团队设计并合成了20种化合物,这些化合物结合了糖精和乙酰磺胺酸钾的结构,并在特定位置添加了各种化学基团。这些化合物中的一些对CA IX和XII的效力和选择性均高于原始甜味剂。

  另外,一些药物可以杀死实验室培养的肺癌、前列腺癌或结肠癌细胞,但对正常细胞无害。研究人员说,这些发现表明,广泛使用的人工甜味剂可能是开发新的抗癌药物的有希望的先导物。

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