阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是老年期痴呆常见的一种类型，这是一种退行性脑疾病，可造成思维、记忆和独立性受损，导致患者过早死亡。多年来，阿尔茨海默病的治疗一直处于瓶颈期，自2003年以来便未曾获批过新药物。美国时间6月7日，美国FDA宣布加速审批治疗早期阿尔茨海默病(AD)患者的新药Aduhelm(Aducanumab，阿杜卡玛单抗)上市。这是18年来，FDA批准治疗AD的新方法，也是头款FDA批准的靶向AD潜在疾病机理的新方法。

▲图源：FDA

Aducanumab：从不可能到成功上市

虽然众所周知每一款药物的上市都要历经重重波澜，但是如Aducanumab这般，从看不到成功的希望，到上市成功的却并不多见。

2015年，研究人员开展了两项大规模临床三期试验，评估aducanumab治疗阿尔茨海默病的效果。但2019年3月，试验却因难以达到预期效果而终止。

正当人们以为事情尘埃落定，aducanumab已经没戏的时候，结果180度惊天大逆转又不期而至。

2019年10月，研究人员宣布计划在第二年向FDA递交aducanumab的生物制品申请(BLA)，治疗早期阿尔茨海默病(AD)患者。造成这种转折的原因是，研究人员在分析更大的数据集时发现，虽然在临床试验中，aducanumab的效果不明显，但是却能够改善阿尔茨海默病患者的认知能力。

▲图源：abcnews

事实上，在此次Aducanumab上市申请之后，由FDA组织的专家委员会中，几乎所有的专家都对aducanumab投出了反对票，认为没有充分证据证明这款药物治疗阿尔茨海默病的有效性。

但是FDA还是选择批准了Aducanumab的上市。

在此次批准声明中，FDA表示，他们仔细审评了临床试验结果，征求了外周和中枢神经系统药物咨询委员会的意见，也听取了患者群体的观点，确定有实质证据表明，Aducanumab可减少大脑中的β淀粉样斑块，且这些斑块的减少可合理预测患者的重要获益。FDA得出结论，Aducanumab对阿尔茨海默病患者的益处超过风险。

但是FDA也要求研究人员在获得加速批准之后进行确认性临床试验，证明Aducanumab对阿尔茨海默病患者认知能力方面的临床益处。如果验证性试验未能证明预期的临床益处，FDA有可能撤销对这一药物的加速批准。

注：目前比较认可的阿尔茨海默病发病机制是β淀粉样蛋白(amyloid-β，Aβ) 的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，异常水平的β-淀粉样蛋白在大脑神经元之间形成的斑块具有神经毒性，导致神经元变性。Aducanumab是一种可以与β淀粉样蛋白结合的人源化单克隆抗体，它能够有选择性地与AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，然后通过激活免疫系统，将大脑中的沉积蛋白清除。

阿尔茨海默病多种新治疗方法正在研发中

Aducanumab只是未来5-10年里有望造福患者的多个阿尔茨海默病药物中的头一个。

在2020年ClinicalTrials.gov网站上公布的阿尔茨海默病临床试验中，有29款处于3期临床试验的在研治疗方法，其中不仅包括如Aducanumab一样靶向淀粉样蛋白的药物，还包括神经突触可塑性和神经保护，炎症/感染/免疫力等多个新兴作用机制。

▲处于3期临床试验阶段的AD在研治疗方法具有多种不同的作用机制，图源：[5]

阿尔茨海默病治疗方法的研究也逐渐多元化。

时隔18年的获批，或许会激励整个阿尔茨海默病治疗领域，激发研究人员对创新治疗方法的投入，鼓励更大的创新。此次Aducanumab的获批，或许只是一个开始。未来，将会有更多阿尔茨海默病新药物面世，让更多患者受益。如希望了解更多阿尔茨海默病新药的信息，可拨打热线400-086-8008联系我们

参考来源：

[1] FDA’s Decision to Approve New Treatment for Alzheimer’s Disease

https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fdas-decision-approve-new-treatment-alzheimers-disease

[2] Alzheimer's Association Welcomes FDA Approval of Aducanumab

https://www.alz.org/news/2021/alzheimers-association-fda-approval-aducanumab

[3] Alzheimer's Drug Discovery Foundation Statement on FDA Approval of Aducanumab

https://www.prnewswire.com/news-releases/alzheimers-drug-discovery-foundation-statement-on-fda-approval-of-aducanumab-301306963.html

[4] Alzheimer's disease drug development pipeline: 2020

https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/trc2.12050

[5] Cummings et al., (2020). Alzheimer’s disease drug development pipeline: 2020. Translational Research & Clinical Interventions. DOI: 10.1002/trc2.12050

[6] Mintun et al., (2021). Donanemab in Early Alzheimer’s Disease. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2100708

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