据海外医疗服务机构厚朴方舟获悉，美国加利福尼亚大学洛杉矶分校(UCLA)的科学家们发现携带基因突变JAK1或JAK2的癌症患者将无法从免疫治疗方法方法方法药物pembrolizumab中获益，因为这些突变会阻止肿瘤细胞被T细胞识别或接受T细胞传导停止生长的信号。这项早期研究初次揭示了为什么有些晚期黑色素瘤或结肠癌患者对抗PD-1药物pembrolizumab无应答。

这项研究在UCLA Jonsson综合癌症中心肿瘤免疫治疗方法方法方法项目主管，Antoni Ribas的带领下还发现了JAK1或JAK2基因突变会导致反应性PD-L1表达的缺失。PD-L1是肿瘤细胞表达的一类免疫生物标志物，同时pembrolizumab要求在PD-L1过表达的条件下才能有效地攻击癌细胞。

此前发表在《新英格兰医学杂志》上的研究中，UCLA的研究人员分析了患者在进行免疫治疗方法方法方法之前和复发之后的肿瘤组织，Ribas和同事发现其中一个肿瘤缺少了一种叫B2M的基因，干扰了人体免疫系统识别癌症的能力。基因B2M的缺失导致JAK1和JAK2功能失常，阻止免疫系统攻击癌细胞。

2014年，pembrolizumab，商品名为Keytruda，被美国FDA批准可用于治疗晚期黑色素瘤。自此这个药物已经挽救了数千人的生命。

2015年，被批准可用于晚期非小细胞肺癌的治疗。通过阻断由PD-1调控的两类负反馈免疫信号—表达在免疫细胞上的细胞受体，以及其配体PD-L1之间的相互作用，来抑制肿瘤生长。

这项研究已经花了两年多的时间，使用了来自经pembrolizumab治疗的黑色素瘤和结肠癌患者的活检样本，研究人员同时还研究了该基因突变对48种黑色素瘤细胞系的影响。

UCLA的研究人员正在JAK1和JAK2基因突变的动物模型上研究开发新的或改善现有的联合治疗方法，以帮助那些对抗PD-1治疗无应答的患者。

Keytruda已获批治疗的适应症有哪些?

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