手术切除仍是实现肝癌根治和获得长期生存的重要手段，但是许多患者确诊时已经失去手术机会。转化治疗可以改善肝功能、缩小肿瘤体积、促使脉管癌栓缩小或消失、促进剩余肝脏体积代偿性增大，为肝癌患者创造手术切除或肝移植的机会，使无法手术的中晚期肝癌患者获得长期生存。近年来，在靶向治疗和免疫治疗的推动下，肝癌的转化治疗也有了新的进展，为越来越多的中晚期肝癌患者提供了手术的可能性。

▲图源：yashodahospitals

1.以靶向治疗为基础的肝癌转化治疗

近年来，分子靶向药物在原发性肝癌治疗领域发挥出重要的作用，已经取得了显著的效果。目前，许多研究均已证实，靶向治疗在提高手术可能性领域也有着显著的效果。

在2018年开展的一项研究中，研究人员就应用索拉非尼治疗FGFR4阳性不可切除肝细胞癌患者，在治疗后成功实施肝肿瘤切除术，术后随访4.5年均无肿瘤复发。

▲图源：参考来源[1]

但是研究结果指出，单一靶向药物治疗进展期肝细胞癌的缓解率较低，因此需要与其他方法结合，提高中晚期肝癌的转化治疗的效果。

2.以免疫治疗为基础的肝癌转化治疗

目前，CTLA-4抑制剂、PD-1、 PD-L1抑制剂等免疫治疗在肝癌治疗领域的应用较为广泛，但是免疫治疗进展期肝细胞癌的效果并不突出，单独使用免疫检查点抑制剂的缓解率仅为10%-30%, 因此需要与其它治疗方法(介入治疗、放疗、化疗、分子靶向药物等)联合, 达到更好的预后。

3.靶向联合免疫治疗提高肝癌转化治疗的效果

为了进一步提高肝癌转化治疗的效果，越来越多的研究人员将目光聚焦在靶向治疗和免疫治疗联用，此前的多项研究已经证实，靶向联合免疫方案在肝癌治疗领域具有出色的效果。

此前，针对纳武单抗(nivolumab, PD-1抑制剂)联合伊匹木单抗(ipilimumab, CTLA-4抑制剂)治疗不可手术切除的肝细胞癌患者的研究结果显示， 缓解率为80%,疾病控制率高达100%。

▲图源：参考来源[2]

另外一项采用不同酪氨酸激酶抑制剂(阿帕替尼、仑伐替尼)加抗PD-1抗体(帕博利珠单抗、信迪利单抗等)治疗不可手术的肝细胞癌患者的研究也证实了靶向联合免疫在肝癌转化治疗中的重要作用。研究结果显示，经靶向联合免疫方案治疗后，18.3%患者转化为可手术切除。

▲图源：参考来源[3]

根据相关临床数据显示，以靶向、免疫治疗为基础的转化治疗为8%-18%术前评估为不可切除原发性肝癌患者创造了手术切除或肝移植的机会[5]，并且成功转化并实现手术治疗的肝癌患者与无转化手术切除的患者术后5年生存率相近，已经成为了肝癌治疗的重要手段。

但是，肝癌转化治疗方案需要因人而异、因时而异，因此对于不可切除的肝癌患者而言，寻找权威的专家诊治，并制定合适的治疗方案，有助于提高预后效果。厚朴方舟作为国内海外医疗服务机构的佼佼者，与日本、美国、英国等国家的权威肝癌治疗中心有着深入的合作关系，可以为不幸罹患肝癌的患者预约世界知名专家就诊，制定个体化治疗方案，并为患者提供一站式出国看病及远程会诊服务，有需要的朋友可以通过拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1] Yoshimoto T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Arakawa Y, Iwahashi S, Saito YU, Takasu C, Ishikawa D, Teraoku H, Bando Y, Shimada M. The Outcome of Sorafenib Therapy on Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Experience of Conversion and Salvage Hepatectomy. Anticancer Res. 2018 Jan;38(1):501-507. doi: 10.21873/anticanres.12250. PMID: 29277815.

[2] Ziogas IA, Evangeliou AP, Giannis D, Hayat MH, Mylonas KS, Tohme S, Geller DA, Elias N, Goyal L, Tsoulfas G. The Role of Immunotherapy in Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review and Pooled Analysis of 2,402 Patients. Oncologist. 2021 Jun;26(6):e1036-e1049. doi: 10.1002/onco.13638. Epub 2021 Jan 2. PMID: 33314549; PMCID: PMC8176986.

[3] Initially unresectable hepatocellular carcinoma treated by combination therapy of tyrosine kinase inhibitor and anti-PD-1 antibody followed by resection. | Journal of Clinical Oncology

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.e16690

[4] 秦建民. 原发性肝癌转化治疗指征与选择策略. 世界华人消化杂志 2021; 29(10): 501-510 [DOI: 10.11569/wcjd.v29.i10.501]

[5] Lau WY, Lai EC. Salvage surgery following downstaging of unresectable hepatocellular carcinoma--a strategy to increase resectability. Ann Surg Oncol. 2007 Dec;14(12):3301-9. doi: 10.1245/s10434-007-9549-7. Epub 2007 Sep 22. PMID: 17891443.

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