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胶质母细胞瘤如何治疗,手术、质子、硼中子、溶瘤病毒、靶向治疗怎么选

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2023-01-28  作者:厚朴方舟  

  此前针对胶质母细胞瘤的主要治疗手段为手术、放疗及化疗,近年来,随着医疗技术的不断提升,质子治疗、溶瘤病毒治疗、靶向治疗等多种创新方案的出现,为胶质母细胞瘤带来了新的治疗选择。

脑胶质瘤胶质母细胞瘤治疗

  ▲图源:创客贴

一、胶质母细胞瘤手术切除

  手术切除是大部分胶质母细胞瘤患者治疗的第1步,就算无法完全切除肿瘤,也可以显著改善患者的症状。

  手术治疗的难点主要有两点:是对胶质母细胞瘤边界的识别,很多弥漫性的脑胶质瘤边界模糊无法与正常组织区分开来,导致很多经验还不够丰富的医生选择更加保守的治疗方式;

                                                   二是胶质母细胞瘤侵占到了大脑功能区,手术风险会更高。大脑支配控制着人体的各项功能,例如感觉运动区、语言区、认知功能区等,如果切除不当,会使患者出现偏瘫、失明、失语等后遗症。

  73岁的李女士(化名)就是在语言功能产生障碍后经检查确诊为高.级别脑胶质瘤,且很多外科医生都束手无策无法给出手术方案,在厚朴方舟的帮助下预约了顺天堂大学附属医院神经外科的近藤教授,且得到了合理的治疗方案。外科风险主要是出血和感染,在日本这类手术的风险发生率一般为3-5%,顺天堂大学附属医院要优于这个平均数据。

       相关阅读:日本会诊案例丨手术、溶瘤病毒!“无法手术”的高龄高.级别脑胶质瘤患者会诊后出现转机

二、胶质母细胞瘤质子治疗

  质子治疗是一种新兴的放疗技术,具有独特的物理特性,可以精准靶向肿瘤细胞,减少对周围正常组织的放疗剂量,减少因放疗带来的毒副作用,已经成为胶质母细胞瘤放疗尤为重要的手段。

  2018年质子协作组 (PCG)报告了质子治疗包括胶质母细胞瘤在内的高.级别胶质瘤的预后,研究指出,与传统放疗方法相比,质子治疗高.级别胶质瘤的耐受性良好,效果显著,毒副作用较低。具体数据为,质子治疗高.级别胶质瘤的2年生存率为39%(传统放疗后2年总生存率仅为20%[1]);年轻患者的中位生存期显著延长,为22.5个月[2]。

  另外,质子治疗复发性胶质母细胞瘤也有突出的效果。2020年发表的一项针对质子治疗复发性胶质母细胞瘤的研究指出,质子治疗改善了复发性胶质瘤的生存期和无进展生存期,质子治疗复发性胶质瘤母细胞瘤的中位生存期为14.2个月,中位无进展生存期为13.9个月[3]。

  需要注意的是,高.级别脑胶质瘤放疗有一定的总剂量要求,超过临界值之外的照射有很大可能性会对放射部位造成不可逆的损伤,包括白质脑病、放射性坏死和其他各种病变。因此,复发性胶质母细胞瘤患者能否采用质子治疗,还需要根据患者的病情以及之前的治疗方案进行综合评估。

三、胶质母细胞瘤溶瘤病毒治疗

  与传统的手术,放疗,化疗不同,溶瘤病毒会精准定向感染癌细胞,保护正常细胞不受损害,因此受到了患者的广泛关注。

  2021年6月,溶瘤病毒药物Delytact(teserpaturev/G47∆)获得日本厚生劳动省(MHLW)的条件性限时批准,用于治疗恶性胶质瘤,成为世界上初款获得批准治疗原发性脑瘤的溶瘤病毒治疗。同年8月,日本厚生劳动省将溶瘤病毒Delytact纳入公共医疗保险。

  Delytact获批是基于东京大学针对复发性胶质母细胞瘤患者进行的单臂2期临床试验的卓越数据。结果显示:溶瘤病毒治疗组1年的生存率为92.3%(13例中有12例在治疗后生存长达1年以上),与标准治疗1年生存期15%相比,提高6倍左右!今年7月,发表在国际权威医学期刊《nature medicine(自然·医学)》上的研究结果显示,采用溶瘤细胞Delytact治疗后,胶质母细胞瘤(GBM)患者的中位总生存期达到28.8个月,远远超越了以往治疗的数据。

四、胶质母细胞瘤硼中子俘获治疗

  2020年3月,全球初个BNCT设备、全球初个硼药Steboronine在日本获批上市,用于无法切除的局部晚期或局部复发性头颈癌,日本成为目前世界上唯1可以应用硼中子俘获治疗癌症的国家。

  硼中子俘获治疗在脑胶质瘤中应用也较为广泛,且取得了一定的效果。研究证实,硼中子俘获治疗能够显著延长复发性脑胶质瘤患者的生存期。

  但是,需要注意的是,硼中子用于恶性肿瘤的治疗研究本身处于逐步进展中,目前明确的适用症是头颈部的浅表、孤立肿瘤。需要特别强调的就是,“浅表、孤立”,也就是说病灶广泛且位置较深的脑胶质瘤患者不适合硼中子俘获治疗。如,丘脑、脑干等中线结构区域的胶质瘤都不能采用硼中子俘获治疗。

五、胶质母细胞瘤靶向治疗

  靶向治疗是目前胶质瘤治疗的新方向,已用于胶质瘤靶向治疗的药物很多,常用的有伊马替尼、吉非替尼以及贝伐单抗等。

  需要特别强调的是单一靶向药物治疗胶质瘤的作用很有限,常需要多种靶向药物联合应用,或靶向药物与放疗、化疗联合应用,才能提高效果。

  2022年发表在国际权威杂志《 Journal of Clinical Oncology 》的一项研究评估了靶向药贝伐珠单抗联合再放疗治疗复发性胶质母细胞瘤的效果。结果显示,与单独采用贝伐珠单抗相比,贝伐珠单抗联合再放疗可显著改善改善复发性胶质母细胞瘤患者的无进展生存期。具体数据为,贝伐珠单抗联合再放疗组的无进展生存期为7.1个月,贝伐珠单抗组为3.8个月;贝伐珠单抗联合再放疗组的6个月无进展生存率为54.3%,而对照组仅为29.1%。

  另外,针对胶质母细胞瘤靶向治疗的研究也在逐渐增多。

  近日,发表在《临床肿瘤学杂志》上,美国研究人员开展的一项使用靶向生存素的合成肽疫苗结合物SurVaxM联合化疗药物替莫唑胺(TMZ),治疗初治胶质母细胞瘤患者的IIa期临床试验结果显示,经SurVaxM+替莫唑胺方案治疗患者的中位无进展生存期(mPFS)和mOS,与历史数据相比显著延长,分别达到11.4个月和25.9个月,有望为胶质母细胞瘤患者带来新的希望。

  总而言之,随着医疗技术的不断进展,胶质母细胞瘤的治疗手段正在不断增多,预后也在稳步提升。但是,每一种治疗方案都有其适应症要求,并不适合所有患者。因此,胶质母细胞瘤患者需要由权威的专家经过全面评估后,制定规范且个体化的治疗方案。

  此前,厚朴方舟曾帮助一位胶质母细胞瘤复发的患者张女士预约了日本脑神经外科学会会长的寺本明教授在内的权威专家进行会诊,评估了患者能否应用质子治疗、溶瘤病毒治疗、硼中子俘获治疗等创新方案进行治疗,后来专家指出,张女士的病情符合溶瘤病毒按的适应症,后续可以尝试采用溶瘤病毒治疗。

  厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构,与日本权威的胶质母细胞瘤治疗专家建立了深入的合作关系,如希望了解有关胶质母细胞瘤治疗的更多内容,或有意向预约胶质母细胞瘤治疗专家进行远程会诊,可以拨打400-086-8008或在线联系医学顾问进行咨询。

参考来源:

[1] Survival after radiation therapy for high-grade glioma

[2] Safety and Efficacy of Proton Beam Therapy for High-Grade Glioma: Initial Report From the Proton Collaborative Group (PCG)

[3] Clinical Outcomes in Patients with Recurrent Glioblastoma Treated with Proton Beam Therapy Reirradiation: Analysis of the Multi-Institutional Proton Collaborative Group Registry

[4] Delytact scores a first with Japanese approval for malignant glioma

[5]Intratumoral oncolytic herpes virus G47∆ for residual or recurrent glioblastoma: a phase 2 trial | Nature Medicine

[6]代从新,姚勇,王任直.硼中子俘获治疗脑胶质瘤及难治性垂体腺瘤的现状及展望[J].中国工程科学,2012,14(8):96-99

[7]NRG Oncology/RTOG1205: A Randomized Phase II Trial of Concurrent Bevacizumab and Reirradiation Versus Bevacizumab Alone as Treatment for Recurrent Glioblastoma | Journal of Clinical Oncology

[8] Ahluwalia MS, Reardon DA, Abad AP, et al. Phase IIa Study of SurVaxM Plus Adjuvant Temozolomide for Newly Diagnosed Glioblastoma [published online ahead of print, 2022 Dec 15]. J Clin Oncol. 2022; JCO2200996. doi:10.1200/JCO.22.00996


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