很多人认为，食道癌确诊为中晚期，已经”药石无医“，因此消极治疗。但其实，随着医疗技术的不断创新，即使是中晚期食道癌患者，在合理的治疗后也可以获得根治。

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　　▲图源：创客贴

一、新辅助治疗：为中晚期食道癌患者增加根治可能

　　手术是食道癌治疗的重要手段，但是多数食道癌患者确诊时已经是中晚期，无法采用手术治疗。新辅助治疗的出现让许多中晚期食道癌患者获得了手术根治的机会，增加了食道癌根治的可能。

　　目前，食道癌的新辅助治疗包括新辅助化疗、新辅助放化疗以及新辅助免疫治疗：

　　1、新辅助化疗

　　日本JCOG 9907研究奠定了新辅助化疗在食道癌综合治疗中的地位，研究显示，采用CF方案(顺铂+氟尿嘧啶)对Ⅱ~Ⅲ期食道癌患者进行新辅助化疗或辅助化疗，效果显著，与单独辅助化疗相比，5年生存率显著增长(60% vs 38%)[2]。

　　2、新辅助放化疗

　　2019年日本的一项研究显示，采用新辅助放化疗联合手术可显著延长II-IV 期食管鳞状细胞癌患者的生存，5年无病生存率(DFS：65.2% vs 20.8%)和5年生存率(65.2% vs 31.2%)均成倍增长;且即使是70岁以上的高龄患者也可受益[3]。

　　3、新辅助免疫治疗

　　2020年日本国家癌症中心开展的一项采用Opdivo(Nivolumab，纳武利尤单抗)联合化疗作为新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的临床试验结果显示，92.3%的患者实现了R0切除[4]。

二、质子重离子：局部晚期食道癌也可应用

　　与传统的光子放疗或调强放射治疗 (IMRT) 相比，质子重离子治疗作为新的放疗技术，可以精准杀伤肿瘤细胞，同时对周围正常组织的伤害小，成为食道癌更安全的替代方案。目前，已有多项研究证实，即使是局部晚期食道癌，也可以通过质子重离子治疗获得良好的预后。

　　由日本筑波大学附属医院参与的一项大型回顾性研究纳入了2009年1月至2013年12月期间确诊的食道癌患者(56.0%的食道癌患者出现淋巴结转移，49.5%患者确诊为III期和IV期)，评估了质子治疗局部晚期食道癌的效果。结果显示，食道癌患者3年和5年的总生存率分别为66.7%和56.3%，而此前的临床研究中，局部晚期食道癌的5年生存率仅为25-37%，生存率成倍增长。

　　▲质子治疗后的5年生存率(图A)与传统治疗后食道癌患者的5年生存率(图B：I期79.3%;II期66.3%;III期43.2%;IV期28.3%)，图源：参考文献[5]

　　2012年，日本QST医院针对II/III期(T4除外)胸段食管鳞状细胞癌，实施术前重离子治疗并用化学治疗(顺铂+5-FU)的第I/II期临床试验结果显示，采用重离子并用化疗作为术前治疗的效果较好，中位随访时间为17.5个月时，3年总生存率达到82.5%[6]。

三、免疫治疗：为晚期食道癌患者带来生机

　　自2019年初款免疫治疗药物获批，作为二线或以上治疗以来，短短几年，食道癌的免疫治疗已经实现了从二线到一线的转变，为更多食道癌患者带来了生机。

　　1、Keytruda联合化疗

　　2021年3月，美国FDA批准Keytruda联合化疗(铂+氟嘧啶)，用于治疗不适合手术切除或根治性放疗的转移性或局部晚期食道癌或胃食道癌患者。临床数据显示，与化疗相比，Keytruda联合化疗显著延长了食道癌患者的总生存期(中位OS：12.4个月 vs 9.8个月);降低了27%的死亡风险;无进展生存期显著延长(中位PFS：6.3个月 vs 5.8个月)[7]。

　　2、Opdivo联合治疗

　　今年5月，美国FDA批准两种基于PD-1抑制剂Opdivo的组合方案：Opdivo与含氟嘧啶和含铂化疗联用;Opdivo与抗CTLA-4抗体Yervoy联用，作为一线治疗晚期不可切除或转移性食管鳞状细胞癌、临床数据显示，两种Opdivo联合一线治疗食道癌均显著延长了患者的生存期[8]。

　　总而言之，随着医疗技术的不断进步，中晚期食道癌的生存率也在逐渐提升，越来越多的中晚期食道癌患者可以在合理治疗后获得良好的预后。

　　但是，中晚期食道癌的治疗涉及到各个环节，包括手术，放疗科的全程参与，后续的免疫治疗，以及治疗过程中的全病程管理等，只有多学科相互协作，才能让食道癌患者获得更好的预后。

　　目前，日本在食道癌治疗领域以超高的生存率获得世界认可，根据统计，日本食道癌的整体5年生存率为48.9%(中国为30.3%)，成为食道癌海外就医的优选。厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与日本多家权威食道癌治疗医院有着深入的合作关系，可以提供远程会诊及就医服务，为无数食道癌患者带来根治希望。如果您或者身边的朋友也正遭遇着食道癌的威胁或困扰，希望快速预约国际肺癌诊治专家获得更有效的诊疗意见，可以拨打400-086-8008或在线联系医学顾问进行咨询。

参考来源：

[1]世界卫生组织国际癌症研究机构

[2]Ando N, Kato H, Igaki H, Shinoda M, Ozawa S, Shimizu H, Nakamura T, Yabusaki H, Aoyama N, Kurita A, Ikeda K, Kanda T, Tsujinaka T, Nakamura K, Fukuda H. A randomized trial comparing postoperative adjuvant chemotherapy with cisplatin and 5-fluorouracil versus preoperative chemotherapy for localized advanced squamous cell carcinoma of the thoracic esophagus (JCOG9907). Ann Surg Oncol. 2012 Jan;19(1):68-74. doi: 10.1245/s10434-011-2049-9. Epub 2011 Aug 31. PMID: 21879261.

[3]Fujiwara Y, Fukuda S, Tsujie M, Kitani K, Yukawa M, Inoue M, Watanabe Y, Higashida M, Kubota H, Okada T, Tsuruta A, Ueno T. Clinical significance of preoperative chemoradiotherapy for advanced esophageal cancer, evaluated by propensity score matching and weighting of inverse probability of treatment. Mol Clin Oncol. 2019 Jun;10(6):575-582. doi: 10.3892/mco.2019.1843. Epub 2019 Apr 12. PMID: 31086666; PMCID: PMC6488943.

[4]FRONTiER: A feasibility trial of nivolumab with neoadjuvant CF or DCF therapy for locally advanced esophageal carcinoma (JCOG1804E)—The short-term results of cohort A and B. | Journal of Clinical Oncology

[5] Clinical Results of Proton Beam Therapy for Esophageal Cancer: Multicenter Retrospective Study in Japan

[6] https://www.keguanjp.com/kgjp_keji/imgs/2019/01/20190104_4.pdf

[7]FDA Approves Pembrolizumab for Esophageal or GEJ Carcinoma

[8] Bristol Myers Squibb - U.S. Food and Drug Administration Approves Two Opdivo® (nivolumab)-Based Regimens as First-Line Treatments for Unresectable Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma

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