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美国研究解决白血病耐药难题
【本文为疾病百科知识,仅供阅读】 2016-04-01 作者:厚朴方舟
较近美国医疗研究又传捷报,白血病靶向CD19抗原的CAR T细胞治疗方法方法方法方法方法方法方法方法方法方法(CD19嵌合抗原受体T细胞治疗方法方法方法方法方法方法方法方法方法方法)产生耐药性的难题即将得到解决。
Thomas-Tikhonenko实验室vip研究员,本研究项目的主力人物Elena Sotillo博士表示,为了找出CTL019的耐药机制,Sotillo和同事研究了四名白血病患儿接受CTL019治疗前和/或产生CTL019耐药后的多个肿瘤样本。
研究人员首先在上述肿瘤样本中发现,位于16号染色体上CD19编码基因两个副本中的一个已被删除,而另一个基因副本因CD19基因编码区域发生突变而受损,其中第2外显子受损较为常见。然而,研究人员还了解到,在同样的情况下,通过选择性剪接,第2、5和6外显子经常会被跳读,这在很大程度上使第2外显子上的突变变得无关紧要。
该研究团队又利用先进的技能开展了一系列剪接实验,以理解这种基因剪接对CD19蛋白生成可能产生的影响。他们发现,缺失第5和6外显子会导致CD19蛋白的终止密码子出现过早,缺失第2外显子则会导致比原有版本更稳定的CD19蛋白突变版本的生成。
“然后,我们进一步研究了CD19蛋白的该新同源异构体是否具有功能性,”Sotillo说。他们发现,简化版本的CD19蛋白实际上是具备功能性的,而且还可以执行原CD19蛋白执行的某些任务。
“要想解决CTL019的耐药问题,有两种方法,”Sotillo说。“前列种方法就是,设计能够识别CD19胞外区替代抗原表位的新抗体。第二种方法就是,强迫细胞产生基因完整的CD19。实际上,这两种方法可以结合使用。”
CTL019免疫治疗方法方法具有非常好的前景,理解该治疗方法未能对某些患者产生效果及其背后的生物学机制与研发新的靶点、新蛋白和开发新治疗方法同样重要,Sotillo表示。
另外,CAR T细胞治疗方法方法方法方法方法方法方法方法方法方法是从患者血液中分离出T细胞,然后在实验室对其进行基因改造以识别癌细胞。这些改造后的T细胞被重新输注到患者体内后,就会大量增殖并攻击癌细胞。
CD19 CAR T细胞治疗方法方法方法方法方法方法方法方法方法方法是一种靶向B细胞中的CD19蛋白的CAR T细胞治疗方法方法方法方法方法方法方法方法方法方法。CTL019治疗方法是宾夕法尼亚大学的Carl June博士及其同事研发出的一种CD19 CAR T细胞治疗方法方法方法方法方法方法方法方法方法方法,目前研究人员正在测试CTL019治疗某些类型的白血病和淋巴瘤的效果。2014年7月,美国权威部门(FDA)授予CTL019突破性治疗方法认定资格,旨在鼓励研究人员加速研发CTL019用于治疗复发性/难治性急性淋巴细胞白血病患者
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