6月22日，食品和药物管理局（FDA）批准了dabrafenib（Tafinlar®）和曲美他尼（Mekinist®）的组合，用于治疗BRAF改变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者基因称为V600E突变。该批准是初例专门针对患有这种肺癌的患者，称为BRAF V600E突变阳性转移性NSCLC。约1-2％的肺肿瘤携带V600E突变，其通过MAPK 信号通路增加生长促进信号。FDA还批准了Oncomine™Dx靶标测试来确定患者样品中BRAF V600E突变的存在。该测试筛选与针对这些变化的靶向治疗的潜在反应相关的多种生物标志物的肿瘤样品。这些生物标志物包括BRAF，ALK，ROS1和EGFR基因的改变。
 
 
 
Dana-Farber癌症研究所主任Bruce E. Johnson博士说：“当我们对患者的肺肿瘤进行特征描述时，测试样品可能是不同药物靶向的所有变化是个好主意。临床试验是FDA批准联合治疗的基础。
 
Dabrafenib和trametinib阻断由V600E BRAF突变激活的MAPK通路中不同的生长促进信号。Dabrafenib抑制BRAF蛋白，而trametinib是MEK抑制剂。
 
黑色素瘤结果导致肺癌试验
在2014年，FDA 基于研究显示与单独使用达布拉非尼相比改善了生存率的研究，FDA批准了这些药物与BRAF V600突变阳性黑素瘤患者的联合。研究由葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline）赞助，后者是两种药物的制造商。（这些药物现在由诺华公司所有。）
 
黑色素瘤的结果促使约翰逊博士及其同事开发了单独评价达布他滨的试验，并与塔米他尼联合应用于BRAF V600E突变阳性肺癌患者。
 
在单独使用的达布拉非尼试验中，其中78例患者的总体反应率为33％。中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为12.7个月。     
 
该联合治疗试验包括59个例。在本研究中，总体反应率为63％，中位无进展生存期为9.7个月。中位生存期尚未达到，但82％的患者在6个月时仍然存活。
 
接受联合治疗的患者报告的副作用与以前在黑色素瘤患者中发生率和严重程度相似。较常见的不良反应包括发烧，疲劳，恶心，呕吐和腹泻。
 
发生在接受联合治疗的患者中发生的严重不良药物反应包括血液中钠含量低于正常量，白细胞计数下降，贫血和高血糖。由于这种反应，试验中18％的患者停止了达布他滨，19％的患者停用了曲美替尼。
 
罕见的肺癌亚型
为了招募59名参与者的联合试验，研究人员筛选了约6000名肺癌患者。这代表“是underlies在完成这样一个审判的困难主要成就，指出：”一个的作者社论伴随研究。
 
澳大利亚墨尔本大学医学博士Gareth Rivalland博士和医学博士保罗·米切尔（Paul Mitchell）写道：“罕见的肺癌亚型的诊断和治疗需要组织收集和综合分子诊断的协调一致的方法。
 
约翰逊指出，引入可以同时评估多种生物标志物的基因测试使得鉴定可能成为某些治疗候选人的罕见亚型癌症患者更可靠数据并具有成本效益。
 
他说：“这项工作是精密医学的一个例子，我们相信这个故事将在未来的岁月里继续发展。” 通过表征患者肿瘤中的遗传变化，医生可以选择一种针对这些变化的治疗（如果存在）。
 
约翰逊博士提出的挑战是：“确定对正常细胞转化为癌细胞至关重要的遗传变化，然后开发有效针对这些变化的治疗方法。”

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