Sprycel是一种多重靶向酪氨酸激酶抑制剂。酪氨酸激酶影响细胞分裂和存活的系统，并且在癌细胞中经常被过度表达或异常活跃。通过瞄准这些系统，Sprycel旨在减少各种类型癌症的增长和生存能力。
 
Sprycel特别指出治疗包括伊马替尼在内的治疗慢性，加速或骨髓或淋巴组织早期慢性骨髓性白血病（CML）的成年人具有抵抗或不耐受性。它也被用于治疗费城染色体阳性（Ph +）急性淋巴细胞白血病（ALL），对以前的治疗具有耐药性或不耐受性。


 
Sprycel以白色至白色，双面，片剂为片剂，经口服给药。介绍的Sprycel初次给药量为70 mg，每日两次，含或不含食物。根据个人的不受威胁性和耐受性介绍增量剂量增加或减少（20mg步骤）。
 
临床结果
 
FDA批准
Sprycel的批准是基于四个单臂多中心研究，研究了药物治疗伊马替尼耐药或伊马替尼不耐受CML和Ph + ALL的不受威胁性和有效性。在所有四项试验中，受试者每天接受70mg Sprycel。这些试验在批准之前都在进行。这四项研究每个研究药物治疗单一疾病亚类。
 
慢性期CML研究
该试验纳入186例伊马替尼耐药（68％）或不耐受（32％）慢性期CML患者。受试者接受治疗，中位数为5.6个月（范围：0.03至8.3个月）。结果在试验的主要终点中产生效果，Sporcel在45％的受试者中产生主要细胞遗传学反应（MCyR），包括在33％的受试者中完全细胞生成反应（CCyR，定义为0％Ph +细胞）。此外，在90％的受试者中完成了完全的血液学反应（CHR）。
 
加速阶段CML研究
该试验纳入了107名伊马替尼耐药（93％）或不耐受（7％）加速期CML患者。受试者接受治疗中位5.5个月（范围：0.2至10.1个月）。结果在试验的主要终点中产生效果，Sprycel在59％的受试者中产生主要的血液学反应（MaHR），包括33％的受试者中的CHR，26％的受试者中没有白血病证据（NEL）。此外，在31％的受试者中获得了MCyR，包括21％受试者的CCyR。
 
髓系爆发期CML研究
本试验纳入了74例伊马替尼耐药（92％）或不耐受（8％）骨髓 - 胚细胞相CML患者。受试者接受治疗，中位数为3.5个月（范围：0.03至9.2个月）。结果在试验的主要终点产生效果，Sprycel在32％的受试者中产生MaHR，其中24％的受试者为CHR，8％的受试者为NEL。此外，在30％的受试者中实现了MCyR，包括27％受试者的CCyR。
 
淋巴样爆发期CML / Ph + ALL研究
本试验纳入42例伊马替尼耐药（92％）或不耐受（8％）淋巴细胞淋巴细胞期CML患者，36例伊马替尼耐药（94％）或不耐受（6％）Ph +所有。CML受试者接受治疗，中位数为2.8个月（范围：0.1至6.4个月），Ph + ALL受试者接受治疗，中位数为3.2个月（范围：0.2至8.1个月）。结果在试验的主要终点中产生效果，Sprycel在31％的CML受试者和42％的Ph + ALL受试者中产生MaHR，分别为26％和31％的受试者的CHR，5％和11％的受试者为NEL。此外，MCyR在50％和58％的受试者中实现，包括58％和58％受试者的CCyR。
 
副作用
 
与使用Sprycel相关的不良事件可能包括但不限于以下内容：
出血（包括胃肠道出血）、流体保留（包括胸腔积液）、发热中性粒细胞减少症、感染、呼吸困难、肺炎、发热、腹泻、头痛、肌肉骨骼疼痛
通常报道骨髓抑制，包括严重或严重中性粒细胞减少，血小板减少症和贫血。在慢性期CML患者中，加速期或骨髓发生期CML或淋巴细胞期Ph + ALL患者骨髓抑制率较高。
 
Sprycel的有效性可能受到其他药物并发给药的影响：
 
Sprycel由肝酶CYP3A4代谢。抑制这种酶（包括但不限于酮康唑，伊曲康唑，红霉素，克拉霉素，利托那韦，阿扎那韦，茚地那韦，奈法唑酮，奈非那韦，沙奎那韦，泰利霉素）的药物可能影响Sprycel的药代动力学和增加急性药物暴露。应避免同时管理这些药物。
诱导CYP3A4表达增加的药物（包括但不限于地塞米松，苯妥英，卡马西平，利福平和苯巴比妥）可能会降低Sprycel的水平。介绍替代治疗方法和/或剂量Sprycel剂量调整。
圣约翰草被证明不可预测地降低Sprycel血浆水平，在Sprycel治疗时应避免使用。
Sprycel的溶解度是Ph依赖的。因此，不介绍在Sprycel给药之前或之后2小时内使用抗酸药。在Sprycel上不介绍使用长期的酸还原剂如H2阻断剂或质子泵抑制剂（包括但不限于法莫替丁或奥美拉唑）。
 
行动机制
 
据信Sprycel与ABL激酶的多重构象结合。已经显示出在纳摩尔浓度下抑制多种酪氨酸激酶，包括BCR-ABL，SRC家族（SRC，LCK，YES，FYN），c-KIT，EPHA2和PDGFRβ。

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