ASCO是美国临床肿瘤学会的缩写,是具备影响力的肿瘤组织。每年ASCO都会发布很多抗癌新药,在今年的年会上,有一个备受期待的明星肿瘤新药,代号是NKTR-214。PD1药物,是较近几年抗癌领域大的发现,NKTR-214之所以能够成为一种明星肿瘤新药,它的作用就是提高PD1药物的效果。PD1药物和NKTR-214的联合,是给学术界和患者的一种惊喜。
效果对比偏低:PD1药物仅对20%左右的患者有效!
因此,全世界的科学家和临床医生都在寻找能和PD-1抗体搭配,大幅度提高PD1药物效果,同时副作用可控的“黄金搭档”。NKTR-214就是这么一个“潜力股”。
NKTR-214:源于20多年前的古老抗癌药
其实,NKTR-214并不神秘,它源于一个20多年前就被使用的抗癌药——白细胞介素2(简称IL-2)。IL-2是较早的免疫治疗方法方法药物。早在1992和1998年,美国FDA就批准了IL-2药物(Aldesleukin)用于晚期
肾癌和
恶性黑色素瘤,效果对比在15%-20%,能使近10%-15%的患者活过5年,这个效果真的很不错了。不过,由于临床使用的剂量很高,IL-2的副作用很大,比如严重的低血压和血管渗漏综合征。在当时,使用IL-2治疗的患者必须住院,24小时密切观察,稍有不慎就有生命危险。所以,巨大的副作用限制了IL-2的使用,多数临床医生并不敢轻易碰它。
较近几年,科学家们发现:在正常的IL-2分子上面添加化学修饰,可以维持IL-2的效果,同时降低使用浓度,也降低副作用。于是,NKTR-214就诞生了:在IL-2分子上添加6个聚乙二醇(简称PEG)修饰,形成了无活性的药物(下图左侧紫色);神奇的是,给肿瘤患者注射之后,这6个PEG修饰会逐渐脱落,形成了有活性的2-PEG和1-PEG的形式(下图右边两个绿色)。
所以,NKTR-214本质上是一个20多年前就上市的老药IL-2的升级版,副作用更低,特异性更好(更容易激活CD8而不是Treg细胞),可以更高效的激活免疫系统,这也是它跟PD-1搭配使用的基础。
争议中前进:NKTR-214联合PD1药物,前途未卜
2017年11月,在美国肿瘤免疫治疗方法方法年会(SITC)上,NKTR-214初次亮相就吸引了全世界的关注:一共36位黑色素瘤/肾癌/
肺癌患者使用NKTR-2144联合PD-1抗体纳武单抗治疗,72%的肿瘤都有缩小,总体效果对比超过60%。
2018年2月,BMS公司花费36亿美金的天价,买下了NKTR-214的部分权益,并同时打算开启针对超过20种癌症,总计超过15000人的史上大规模临床试验。可以说,惊艳的亮相+巨头注资,让大家对NKTR-214充满了期待。
2018年6月3号,ASCO年会上,NKTR-214更新了联合PD1药物的临床数据:针对黑色素瘤/肾癌/尿路上皮癌,效果对比分别是50%/46%/60%。
尿路上皮癌:效果对比60%
一共招募了10位患者,6位肿瘤明显缩小,效果对比60%;7位患者肿瘤稳定不进展,控制率70%。这些患者的中位治疗时间只有3.9个月,效果对比后续依然可能提高。
肾癌:效果对比46%,偏爱PD-L1阴性患者
招募26位肾癌患者,12位患者肿瘤明显缩小,效果对比46%;20位患者肿瘤稳定不进展,控制率77%。值得一提的是,对于PD-L1阴性的17位患者来说,效果对比高达53%;而PD-L1阳性的7位患者,有2位有效,效果对比29%。
黑色素瘤:效果对比50%
一共招募了28位晚期黑色素瘤患者, 14位患者肿瘤明显缩小,效果对比50%;20位患者肿瘤稳定不进展,肿瘤控制率71%。注意,这28位患者的中位治疗时间只有4.6个月,免疫治疗方法方法起效慢,效果对比后续还有可能提高。
NKTR-214联合PD1药物,在临床试验中有良好的表现,虽然数据不多,但PD1药物和NKTR-214的联合,仍然是肿瘤治疗界2018年大的新闻,是肿瘤新药里冉冉升起的新星。大家期待PD1药物能够在NKTR-214的联合下,有更好的表现,更棒的效果,带给肿瘤患者新的希望。
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