肌萎缩侧索硬化(ALS)也被称为渐冻症，这是一种很罕见的进行性神经退行性疾病，会影响大脑和脊髓的神经细胞，临床上表现为骨骼肌肉萎缩、无力、甚至因呼吸麻痹而死亡。每年大约有6000多名美国人被诊断出患有该疾病，但目前只有两种药物被批准用于治疗ALS。

▲麻省总医院Heale-ALS中心，图源：麻省总医院官网

2019年12月，CENTAUR 2期临床试验达到了主要终点，结果表明，与服用安慰剂的患者相比， AMX0035显著减慢了肌萎缩性侧索硬化症患者的疾病进展。

CENTAUR研究的首席研究员，麻省总医院Heale-ALS中心的Sabrina Paganoni博士说：“这项临床试验的结果令人鼓舞，根据ALSFRS-R评分量表，服用AMX0035的ALS患者的疾病进展表现出具有统计学意义上显著延长。” CENTAUR的详细研究结果将在未来的医学大会上提交给同行评审。

有关AMX0035

AMX0035是钠苯丁酸钠(PB)和去氧胆酸(TUDCA)两个小分子化合物的组合药物，减少神经元死亡和功能障碍。AMX0035靶向线粒体和内质网依赖性神经元变性通路，通过调控这些神经疾病的炎症水平以及神经细胞死亡发挥作用。

▲图源：麻省总医院官网

CENTAUR临床试验

CENTAUR是一项为期24周，随机，双盲，安慰剂对照的II期临床试验。2017年6月，CENTAUR临床试验开始进行，这是AMX0035在ALS患者中进行的第二阶段安全性和有效性研究。该试验纳入了132名年龄在18-80岁的患者，他们出现症状的时间不超过18个月。参加者被随机分配(2:1)，每天两次服用3克PB加1 g TUDCA或安慰剂。他们也可以服用依达拉奉或利鲁唑。试验的主要终点为疾病进展，与安慰剂相比，ALSFRS-R评分量表评估的疾病变化，不良事件和以及24周内使用AMX0035的人数。次要终点包括肌力，肺活量，生存率，气管切开术的必要性和住院治疗等。试验于2019年9月完成。

试验结束后，CENTAUR的参与者可以选择参加开放标签扩展研究，以接受AMX0035的治疗。完成CENTAUR的参与者中，将近90%选择参加扩展研究。开放标签扩展研究(CENTAUR-OLE)目前仍在进行中，中期数据将于2020年提交。

2018年8月，AMX0035针对阿尔茨海默氏病的2期临床试验开始。该研究在美国的10个地点进行，招募了100名经过生物标志物确认可能是阿尔茨海默氏病或轻度认知障碍的参与者，并将他们随机分配到未公开剂量的AMX0035或安慰剂中，持续24周。试验的主要终点是安全性;次要终点包括体积和功能性MRI，认知和精神症状，以及未指定的CSF和血浆生物标志物。预计将于2020年夏季取得结果。

2017年9月美国FDA授予AMX0035孤儿药称号。

2020年4月29日，欧洲药品管理局(EMA)孤儿药委员会(COMP)授予AMX0035治疗ALS的孤儿药资格。

参考文献：
https://www.massgeneral.org/neurology/als/news/2020-05-14-paganoni-positive-trial-results
https://www.alzforum.org/therapeutics/amx0035
https://www.wsj.com/articles/als-drug-works-in-study-researchers-say-11576558801
https://amylyx.com/2019/12/17/amylyx-pharmaceuticals-announces-amx0035-demonstrated-statistically-significant-treatment-benefit-for-people-with-als-in-the-centaur-trial/
审核：麻省总医院

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