近年来，随着CAR-T治疗方法为血液肿瘤的治疗带来突破性改变，研究人员也在着手研究基于T细胞的免疫治疗技术能否用于实体瘤，各大国际免疫团队也不断研究用于实体瘤的TCR-T治疗方法。近日，在2020年全球较大肿瘤会议ASCO年会中，一项由美国MD安德森癌症中心公布的新型过继性T细胞治疗方法，ADP-A2M4的1期试验新数据引起了轰动。

▲图源：mdanderson.org

ADP-A2M4 1期试验

在这项I期临床试验中，共纳入了38名至少接受过三线全身治疗，临床上可以说是没有任何标准治疗方案的极晚期患者，包括恶性程度极高的滑膜肉瘤，卵巢癌，头颈癌，胃癌，粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤，非小细胞肺癌，膀胱癌，食道癌和黑色素瘤。

试验结果显示，这些患者在接受ADP-A2M4 T细胞治疗后，产生了强烈的响应。9例患者(23.7%)病情缓解或肿瘤缩小，18例患者(47.4%)病情稳定。其中，本次试验共入组的16例滑膜肉瘤患者，客观缓解率(ORR)43.8%(7名患者肿瘤缩小)，疾病控制率为90%以上(14名患者响应)。

什么是ADP-A2M4治疗方法?

ADP-A2M4是一种特异性靶向MAGE-A4癌症抗原的TCR-T技术，由Adaptimmune公司研发并命名为ADP-A2M4 SPEAR T细胞。这种治疗方式需要从患者血液中分离出T细胞并进行工程改造，让T细胞表达靶向MAGE-A4的TCR，MAGE-A4是一种特异性癌抗原。

▲ADP-A2M4治疗方法

2019年12月，ADP-A2M4用于治疗滑膜肉瘤，已获得美国FDA授予的再生医学先进治疗方法称号(RMAT)。另外，2019年FDA 授予ADP-A2M4孤儿药称号(ODD)，用于治疗软组织肉瘤。

ADP-A2M4的肉瘤临床试验

目前美国丹娜-法伯癌症研究所正在开展一项ADP-A2M4 SPEAR T细胞治疗晚期滑膜肉瘤或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤患者的Spearhead 1研究。这项研究是针对HLA-A * 02患有转移性或无法手术(高级别)的滑膜肉瘤或MRCLS的HLA-A * 02受试者进行的基因工程研究，要求受试者已接受过化疗并且其肿瘤表达MAGE-A4肿瘤抗原。

另外，美国麻省总医院开展了一项调查ADP-A2M4CD8 T细胞治疗方法在体外的安全性和耐受性的临床试验，本次研究的受试者需具有适当的人类白细胞抗原(HLA)和肿瘤抗原状态，包括滑膜肉瘤，粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤(MRCLS)，黑色素瘤，尿路上皮癌，表达MAGE-A4蛋白的头，颈，卵巢，胃(胃)，食管胃交界处(EGJ)肿瘤，非小细胞肺癌(NSCLC)或食道癌。

此次研究证实，ADP-A2M4治疗方法不仅为肉瘤患者带来新的希望，同时也证明基于T细胞的免疫治疗方法在实体瘤治疗上具有重大的潜力。目前有关ADP-A2M4治疗方法的其他临床试验正在美国丹娜-法伯癌症研究所及麻省总医院等权威医院中进行，期待该治疗方法未来在肉瘤及其他实体瘤治疗中的重点突破。

参考来源：

[1] https://www.mdanderson.org/newsroom/adoptive-t-cell-therapy-adp-a2m4-targeting-mage-a4-shows-early-activity-in-patients-with-advanced-solid-tumors.h00-159381945.html

[2] https://www.firstwordpharma.com/node/1684931?tsid=4#axzz67654zKS0

[3] https://ichgcp.net/zh/clinical-trials-registry/NCT04044859

[4] https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.TPS11569

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