美国治尿路上皮癌的联合方案获批，4月3日，美国FDA加速批准抗体偶联药物(ADC)Padcev(enfortumab vedotin)联合PD-1抗体Keytruda(pembrolizumab)构成的组合方案，一线治疗不适于接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)患者。这是初个获得美国FDA批准的、用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的免疫联合靶向组合方案。

　　▲图源：参考来源[1]

一、Padcev联合Keytruda治疗尿路上皮癌效果

　　Padcev(enfortumab vedotin，EV)是一种针对Nectin-4(一种Ⅰ型膜蛋白)的抗体药物偶联物(ADC)，2019年12月，Padcev被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，成为头个获批治疗尿路上皮癌的ADC药物。Keytruda是一种PD-1单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，以发挥抗肿瘤功效。

　　此次获批是基于KEYNOTE-869试验的结果。研究显示，采用Padcev联合Keytruda组合方案治疗后，患者的客观缓解率(ORR)为68%，完全缓解率为12%，部分缓解率为55%[1]。

　　此前，国际医学期刊《Journal of Clinical Oncology》中公布的数据显示，随访时间20.0个月时，Padcev与Keytruda联合用药方案治疗晚期尿路上皮癌的中位缓解持续时间(DOR)为25.6个月;随访时间24.9个月时，患者的中位无进展生存期(PFS)为12.3个月，中位生存期为26.1个月[2]。

二、靶向联合方案成为晚期尿路上皮癌治疗的新曙光

　　近年来，越来越多的研究证实，对于晚期尿路上皮癌，靶向及免疫治疗可延长患者的生存期。目前，Tecentriq、Opdivo、Bavencio、Keytruda、Trodelvy、Padcev等创新方案已被证实可应用于晚期尿路上皮癌。且研究人员发现，靶向联合免疫的组合方案在晚期尿路上皮癌治疗领域有着出色表现。

　　除了Padcev+Keytruda的靶向联合免疫方案之外，泛FGFR抑制剂Erdafitinib(厄达替尼)与PD-1抑制剂Cetrelimab(西利单抗，CET)的联合治疗方案也可作为存在FGFRa(突变/融合)的晚期尿路上皮癌(mUC)的治疗选择。

　　2021年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)虚拟大会上中公布的1b/2期NORSE研究(NCT03473743)评估了Erdafitinib+Cetrelimab的组合方案治疗不适合顺铂化疗、携带成纤维细胞生长因子受体(FGFR)FGFR3或FGFR2基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的效果。

　　研究结果显示，Erdafitinib+Cetrelimab的客观缓解率为68%，完全缓解为21%，部分缓解率为47%，而对照组客观缓解率仅为33%。

　　总而言之，靶向及免疫方案的出现显著延长了尿路上皮癌患者的生存期，但是，每一种方案都有其适应症要求，更需要尿路上皮癌患者选择权威的专家诊治，确定个体化治疗方案，提高预后。

　　厚朴方舟作为国内海外医疗服务机构的佼佼者，与日本、美国、英国等国家的权威尿路上皮癌治疗中心有着深入的合作关系，可以为尿路上皮癌患者预约世界知名专家就诊，制定个体化治疗方案，并为患者提供一站式出国看病及远程会诊服务，有需要的朋友可以直接在线联系医学顾问或拨打免费热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Combination With Padcev® (enfortumab vedotin-ejfv) for First-Line Treatment of Certain Patients With Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer - Merck.com

[2]Hoimes CJ, Flaig TW, Milowsky MI, Friedlander TW, Bilen MA, Gupta S, Srinivas S, Merchan JR, McKay RR, Petrylak DP, Sasse C, Moreno BH, Yu Y, Carret AS, Rosenberg JE. Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab in Previously Untreated Advanced Urothelial Cancer. J Clin Oncol. 2022 Aug 30:JCO2201643. doi: 10.1200/JCO.22.01643. Epub ahead of print. PMID: 36041086.

[3]Janssen Presents Results from Phase 1b/2 NORSE Study in Patients with Metastatic or Locally Advanced Urothelial Carcinoma Treated with BALVERSA® (erdafitinib) in Combination with Cetrelimab, a PD-1 Inhibitor | Johnson & Johnson

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