从两个国际随机试验的较终结果证实，曲妥珠单抗emtansine（Kadcyla®）提高患者生存转移性乳腺癌过表达的HER2蛋白。
 
通常缩写为T-DM1 的抗体 - 药物偶联物曲妥珠单抗emtansine 改善了HER2阳性转移性乳腺癌患者和男性的总生存期，而HER2阳性转移性乳腺癌在用其他HER2靶向药物治疗后进展。
 
约翰霍普金斯大学医学博士Johns Hopkins Kimmel癌症研究中心的Roisin Connolly博士说：“T-DM1 在转移组中经过多次治疗后，无进展生存期和总体生存期都有改善，我们常常不会看到新的乳腺癌治疗方法。谁没有参与任何一个审判。她补充说：“另外，在副作用方面，我们很喜欢这种药物，因为患者不仅寿命更长，而且还能比其他标准治疗方法具有更好的生活质量。”
 
两项临床试验结果称为TH3RESA和EMILIA，于5月16日在“ 柳叶刀肿瘤学”上发表。


         小鼠细胞过表达HER2蛋白（绿色）。过表达HER2的乳腺癌特别具有攻击性。
 
一贯优越的生存
过表达HER2蛋白的肿瘤占所有乳腺癌病例的约20％，发生在男性和女性中，特别具有侵略性。靶向HER2药物，如曲妥珠单抗（赫赛汀®），拉帕替尼（的Tykerb ®）和帕妥珠单抗（Perjeta ®），已经帮助接近这些患者的生存差距。
 
大多数HER2靶向药物是结合并干扰HER2蛋白功能的抗体或小分子，杀死依赖于HER2的癌细胞促进其生长。相比之下，T-DM1是抗体 - 药物偶联物。它使用一个曲妥珠单抗分子，如一个归巢信标，将毒素，emtansine直接携带到过表达HER2的细胞上。这种递送机制旨在使达到癌细胞的毒素的量大化，同时使对正常细胞的损伤较小化。
 
EMILIA试验的初步结果导致食品和药物管理局（FDA）批准了以前接受曲妥珠单抗和紫杉烷化疗治疗的患者的T-DM1 。
 
EMILIA招募了991例乳腺癌患者在用曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗后进展。参与者被随机分配接受T-DM1或拉帕替尼和化疗药物卡培他滨（Xeloda）的组合。
 
较终结果证实了早期的试验数据。给予T-DM1的患者的总生存期比对照组的患者更长 - 29.9个月，而拉帕替尼+卡培他滨治疗组为25.9个月。
 
导师：Dana-Farber癌症研究所肿瘤学家Ian Krop博士说：TH3RESA使T-DM1进一步治疗。他解释说：“这是初次大规模试验，研究当时有HER2靶向治疗（可用）癌症进展的患者，既有曲妥珠单抗和拉帕替尼。
 
在TH3RESA中，在接受HER2靶向药物和紫杉烷类药物后进展的602例患者被随机分配接受T-DM1或其医师选择的三线治疗，其参与中心各不相同。
 
再次，T-DM1证明是优越的; 接受T-DM1的患者的中位总生存期为22.7个月，而接受其他三线治疗的患者为15.8个月。即使近一半的对照组患者在癌症进一步发展之后，也可以接受T-DM1接种，这一生存优势是可以看出的。
 
EMILIA试验还显示，控制臂中约四分之一的患者在通过试验分析清楚后立即跨越T-DM1，通过试验，接受T-DM1的患者寿命更长。
 
在两项试验中，接受T-DM1的患者发生严重的副作用较少。在接受T-DM1的TH3RESA参与者中看到的较常见的严重副作用是血小板减少症和出血。
 
使用细胞成瘾
在这两项试验之前，“根据一些实验室和临床研究，有人担心，在HER2靶向治疗癌症进展之后，癌症将失去HER2的表达，因此可以免疫靶向HER2的进一步治疗方法。”科普博士 “TH3RESA的数据表明，至少在很大一部分患者中，这不是真的。
 
“这是一个好消息，因为我们可以有信心，如果我们开发更多的HER2定向治疗方法，那些也将有好处，”他继续说。
 
Krop博士解释说，HER2已经在一些肺癌和慢性粒细胞白血病BCR-ABL中加入了ALK在癌基因和蛋白质类别中，甚至在疾病进展后仍然是很好的治疗对象。
 
“我认为所有这些目标中的共同主题是，他们是这些癌症的强大驱动力，”他说。“癌症很难失去一个[这些目标] ...因为他们沉迷于这些分子出现的信号。”
 
他解释说，这种成瘾使得T-DM1很可能对早期接受安替唑他明治疗的乳腺癌患者有效。在TH3RESA试验期间未经FDA批准的Pertuzumab现已成为许多新诊断的HER2阳性乳腺癌患者的一线治疗的一部分。
 
然而，目前正在进行的临床试验正在审查这个问题，“这显然是我们需要获得更好数据的领域，因为现在这个数据非常有限，”他总结道。

厚朴方舟2012年进入海外医疗领域，总部位于北京，建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团，初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要，请拨打免费热线400-086-8008进行咨询！

本文由厚朴方舟编译，版权归厚朴方舟所有，转载或引用本网版权所有之内容须注明"转自厚朴方舟官网（www.hopenoah.com）"字样，对不遵守本声明或其他违法、恶意使用本网内容者，本网保留追究其法律责任的权利。

上一篇：美国看病：美国HER2阳性乳腺癌新药-neratinib（Nerlynx™） 下一篇：美国扩展转移性乳腺癌新靶向治疗方案-ribociclib（Kisqali®）