大约20%的乳腺癌为HER2阳性。尽管近年来针对HER2阳性乳腺癌的治疗取得了很大的进展，但晚期HER2阳性转移性乳腺癌患者中仍存在着巨大的临床需求。大部分HER2阳性乳腺癌患者在接受目前可用的治疗方法后病情仍然会发生进展。因此针对晚期HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗仍然亟待解决。

图源：enhertu

ENHERTU(trastuzumab deruxtecan，DS-8201)是一种HER2定向抗体药物偶联物(ADC)，用于在先前的化疗后治疗HER2阳性的不可切除或复发性乳腺癌的患者的治疗(仅限于对标准治疗无效或不耐受的患者使用)。

ENHERTU的抗癌机制

Enhertu是一种靶向治疗，由三个部分组成：

· fam-trastuzumab：抗HER2药物，具有与赫赛汀相同的基本结构(化学名称：曲妥珠单抗)，可以附着在HER2蛋白上，阻止其接收生长信号。

· 拓扑异构酶I抑制剂DXd：拓扑异构酶I抑制剂通过干扰癌细胞的复制能力来发挥作用。这种化学治疗通常不用于治疗HER2阳性乳腺癌，因此研究人员认为，这种癌症对它产生耐药性的可能性较小

· 将fam-trastuzumab与拓扑异构酶I抑制剂连接的化合物

ENHERTU的设计通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露，对杀灭癌细胞也更有效。

ENHERTU的适应症：

· 不可切除的HER2阳性乳腺癌

· 已使用两种或多种抗HER2治疗的转移性HER2阳性乳腺癌

ENHERTU的价格：

厂商出厂价(批发价格)为每百毫克2295美元97美分。据该公司称，在美国平均体重患者一个月的医药费用为1.3265万美元，约为145万日元。

ENHERTU的用药剂量为每3周1次，每公斤5.4毫克。体重为60公斤的患者，需要4个疗程，每次治疗的医药费用约为9183美元，约101万日元。

2019年12月，美国FDA批准靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)ENHERTU(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，曾用名DS-8201)上市，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者在转移性情况下接受过2种以上抗HER2治疗方案。此前ENHERTU获得了FDA授予的突破性药物认定、优先审评资格。

2020年3月，日本厚生劳动省批准ENHERTU用于治疗既往化疗后HER2阳性、不可切除或复发的乳腺癌患者(仅限于对标准治疗无效或不耐受的患者)。

美国和日本的批准都是基于ENHERTU®(5.4 mg / kg)单药治疗的开放标签，单臂，关键性II期DESTINY-Breast01试验的结果，试验对象包括184名HER2阳性转移性乳腺癌女性患者(其中有30名日本女性患者)。这些患者既往已接受过2种或以上HER2靶向治疗。该试验的主要终点是客观缓解率。

结果显示，在167例可评估患者中，有107例病情得到缓解，ENHERTU单药治疗的客观缓解率(ORR)为64.1%、中位缓解持续时间(DOR)为14.8个月。截止到2019年3月21日，共有26名来自日本的女性患者参与了客观缓解率分析。该研究中ENHERTU的不受威胁性和耐受性与I期试验中观察到的一致。

关于ENHERTU的一项综合开发计划正在全球范围内进行，其中包括五项HER2表达转移性乳腺癌和胃癌的关键试验，包括一项HER2表达水平较低(HER2低)的转移性乳腺癌患者的试验。HER2表达晚期结直肠癌以及转移性非鳞状HER2过表达或HER2突变非小细胞肺癌的2期临床试验正在进行中。与其他抗癌治疗(例如免疫治疗方法)相结合的试验也在进行中。

参考文献：
https://www.daiichisankyo.com/media_investors/media_relations/press_releases/detail/007103.html
https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/ENHERTU-trastuzumab-deruxtecan-approved-in-the-us-for-her2-positive-unresectable-or-metastatic-breast-cancer-following-2-or-more-prior-anti-her2-based-regimens.html
https://www.breastcancer.org/treatment/targeted_therapies/ENHERTU
https://www.mixonline.jp/tabid55.html?artid=68586

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