近日，北京hopenoah医疗技能有限公司(简称hopenoah)所接一香港客户，急切寻找抗PD1药物Nivolumab，并指定要求到日本使用Nivolumab这一药物为其母亲进行癌症治疗。客人表示该药物的使用将是其母亲癌症治疗的 希望，她的一位朋友是该药物研发团队成员之一，对该药效果非常了解，建议她母亲采用该药物做 尝试治疗。

客户指定使用某种药物这样的要求尚属初次，常规而言，医院是根据病人的实际病情以及在相关医疗规则下实施医疗行为(包括手术和药物治疗等)，是无法按照病人本人或者家属要求指定用药的，除非该药物已经批准应用于对应的疾病治疗。

出于对客人的负责，以及hopenoah在严肃医疗上的严谨态度，hopenoah立即调动内部强大医学专家团，与美国和日本专家双向沟通，结果让我们对客人指定前往日本使用该药物的原委豁然明了。

Nivolumab是美国百时美施贵宝和日本小野制药合作开发的一款实验性全人源PD-1免疫检验点抑制剂，可恢复免疫系统识别、攻击癌细胞的能力。

美国FDA于2013年即授予Nivolumab快速审批通道，截至目前，百时美施贵宝针对Nivolumab已经开展了超过35个临床试验，有超过7000名患者参与。适应症内容包括非小细胞肺癌(NSCLC)、黑素瘤、肾细胞癌(RCC),头部和颈部癌症、胶质母细胞瘤和非霍奇金淋巴瘤。

日本非常重视该药物在癌症领域的突破性效果， 小野制药于2013年12月24日向日本医药品医疗机器综合机构(PMDA)提出申请试药，经过大量试药实验数据反馈后，2014年7月4日日本药监局批准了该药物的生产上市，预计2014年8月中下旬可在相关医院投入使用。

该药物日本目前尚无流通品，面对客户的迫切需求，hopenoah日本医疗专家组组长日本顺天堂癌症治疗中心鹤丸院长联系了参与该药物试验的日本国立癌症研究中心中央病院。该医院尚有部分剩余实验用药，如果要给患者使用，必须患者到达日本后，主治医生根据患者的病情来判断。从时间来看，客人正式到达日本后开始接受治疗预计在8月中下旬，完全可以赶上使用正式生产上市的该药品，当然，前提还是需要根据患者的病情来决定较终是否适合使用该药物治疗。

hopenoah医学顾问前列时间将此信息反馈给了客人，客人随即根据家人情况做前往日本治疗的相关准备，并对hopenoah快速有效的工作表示感谢“很高兴找到了你们，现在看来我找你们就是对的”。

作为较早引入日本权威医疗资源的hopenoah总裁王刚先生表示，nivolumab在日本的上市，无疑也为国内患者在癌症及肿瘤方面的治疗带来了更多希望。 

展开了解 PD1与Nivolumab

1、 百时美施贵宝拟第三季度申请新增nivolumab适应症

http://business.sohu.com/20140711/n402120701.shtml

2、 Nivolumab将成为新的抗体药物

http://news.medlive.cn/all/info-progress/show-48302_53.html

3、 【ASCO2014】免疫靶向治疗晚期NSCLC显效果

http://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-65336_53.html 

关于PD-1

PD-1就是 Programmed Death-1 的简称，一种细胞膜蛋白受体，调节免疫细胞功能的一个关键哨所，而PD-L1是一种能和PD-1蛋白结合的配体。它们之间的特殊功能，多年来医学界一直迷糊不解。近年来发现PD-L1一旦出现在肿瘤细胞膜上，机体的淋巴免疫细胞就眼睛不灵了，看不见肿瘤细胞了，或是不再把癌细胞当作外来细胞了。如此，癌细胞可以无忧无虑地生长，病人就患了癌症。

肿瘤就是由肿瘤细胞组成的肉块，这些肿瘤细胞以自我为中心，不受控制，乱生异长。如果人体的防御机制正常，比如免疫功能正常，免疫细胞可以清除肿瘤细胞。但是，如果这些肿瘤细胞膜表面长出个三头六臂，能够抵抗免疫细胞的攻击;比如肿瘤细胞膜上产生了PD-L1这样一把魔剑，肿瘤细胞就可以迅速分裂繁殖，逐渐增大。

举一个例子就容易明白，金庸小说中的舞剑高手，舞起来的时候，是不是水泼不入，针插不进。这个高手就像一个肿瘤细胞，他手中的剑就是PD-L1。如果夺了他手中的剑，就等于废其武功，高手也就成了庸夫，极易攻破。所以PD-1抗体就是科学家们专门设计，用来解除肿瘤细胞抵御功能的一种新型抗癌药。它能阻止PD-L1与PD-1结合，肿瘤细胞失去了护身符，就好像裸身面对外界，从而遭受淋巴细胞的免疫袭击。

肿瘤细胞可以发生在人体许多组织器官中，一旦它们被PD-1抗体攻击后，免疫细胞就可以根据作战方案各个击破肿瘤细胞，因而，就抗肿瘤而言，PD-1抗体的作用是广谱的，目前临床试验中已经包括肺癌、肾癌、胃癌、结肠癌、卵巢癌、乳腺癌、皮肤癌和脑肿瘤等。

关于Nivolumab

Nivolumab是由Bristol-Myers Squibb公司研发的新药，Nivolumab的免疫治疗方法方法研究已经在黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌中开展。

Nivolumab的研制在几年前一度被认为是癌症治疗领域里一件重量级的事件，这是基于早先的研究结果，该结果表明Nivolumab对多种癌症的持续肿瘤反应率达到20%-30%。用专家的话讲，这种新药突破了持续肿瘤反应率在10%-15%的限制，这种限制在过去30年里一直阻碍着癌症免疫治疗方法方法的发展。

并且在2014年的第50届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，一项I期研究结果显示，三分之一(30%)的未经化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用抗PD-1免疫检测抗体Nivolumab后，产生持续缓解。36%的非鳞状病人(4人)及22%的鳞状病人(2人)对这种治疗产生反应。试验组的20位病人中的两位(包括一位非鳞状和一位鳞状)有完全缓解。(Abstract ID：8024)耶鲁癌症中心的临床肿瘤学副教授，首席作者Scott Gettinger博士表示，这项研究表明Nivolumab具有高缓解率及良好的耐受性。

试验结果

结果显示中位无进展生存期(PFS)为36.1周，对于组织学上非鳞状及鳞状病人分别为47.3周，及15.1周。中位总生存期目前还没达到。持续缓解期的较低值为23.7周，试验尚未结束的较长缓解期已有71.4周以上。

对其中的17位患者进行了PD- L 1肿瘤表达的评估。10 位PD-L1-阳性患者中的5位对nivolumab有应答，然而，另7位患者为没有表达PD-L1的患者。PD-L1-阳性应答者的中位PFS为45.6周。

尽管该项研究中产生免疫应答的所有患者都具有PD-L1-阳性肿瘤，但这并不排除其他类型的患者可能对治疗产生应答，这在其它nivolumab肺癌试验中已经见到。作为另一位研究者，来自约翰霍普金斯医学院及悉尼Kimmel癌症中心的副教授兼肺癌医师的Julie Brahmer博士表示“研究者们目前正在用其他的方法鉴别更可能对这些免疫检查治疗有应答的病人” 。

试验患者的中位年龄为67.5岁，95%的患者有阶段IV疾病。一半的患者有腺癌，45%(9位患者)有小细胞癌。

不良反应

85%(17位)的患者经历了不良反应。其中76%的患者经历了1级或2级的不良反应。较普通的低级别不良反应是疲劳(40%)，恶心(20%)，皮疹(20%)，腹泻(15%)。

报道了4位患者的5种治疗相关的不良反应，包括一例天冬氨酸转氨酶(AST)增高，一例丙氨酸转氨酶(ALT)增高，一例高血糖症，一例皮疹，一例心衰。两位病人，一位经历了3/4级ALT增高，AST增高。其他具有心衰的病人放弃了治疗。

抗PD1及抗-PD-L1的抗体在曾接受治疗的非小细胞肺癌的病人身上有令人鼓舞的活性。Gettinger表示，以前的研究表明曾接受过治疗的NSCLC患者，产生持续缓解的中位持续期是17个月。该项研究则表明nivolumab在从未进行过化疗的病人身上也有活性。

下一步研究

在较近开始的一项500个未经化疗的NSCLC患者的III期试验中，正在将Nivolumab与铂为基础的化疗(目前NSCLC的标准治疗)进行比较。

厚朴方舟2012年进入海外医疗领域，总部位于北京，建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团，初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要，请拨打免费热线400-086-8008进行咨询！

本文由厚朴方舟编译，版权归厚朴方舟所有，转载或引用本网版权所有之内容须注明"转自厚朴方舟官网（www.hopenoah.com）"字样，对不遵守本声明或其他违法、恶意使用本网内容者，本网保留追究其法律责任的权利。

上一篇：日本医生：癌症病人突然喜欢吃冰淇淋预示癌症扩散 下一篇：日本发明癫痫发作预警装置